【エピゲノム】不十分な状態での細胞の初期化はがん化につながることを発見、iPS細胞技術の応用にて示す/京大など

京都大学、科学技術振興機構(JST)の2者は2月14日、生体内で細胞を不十分な状態で初期化を行うと、
エピゲノムの状態が変化し、がんの形成を促すことを見出したと共同で発表した。

成果は、京大 iPS細胞研究所(CiRA)所属兼岐阜大学大学院・大学院生の大西紘太郎氏、CiRA/同・大学 物質-細胞統合システム拠点(iCeMS)の蝉克憲 研究員、
CiRA/iCeMS/JSTさきがけの山田泰広教授らの研究チームによるもの。
研究の詳細な内容は、米国時間2月13日付けで米科学誌「Cell」に掲載された。

iPS細胞は分化した体細胞に、「山中因子」といわれる4種類の遺伝子(Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc)を作用させることで作製することができる。
しかし、体細胞を初期化するためには、さまざまな反応が細胞内で協調して働くことはわかっているものの、いまだにその詳細なメカニズムについてはわかっていない。

細胞を初期化する途中には、iPS細胞ではないコロニーがよく現れることが知られているし、一部の細胞は正しい初期化からそれ、不十分な初期化が起きているという報告もある。
しかし、このような初期化に失敗した細胞について、これまで研究がなされていなかった。

うまく初期化できなかった細胞ができてくる過程には、がんが形成される過程と似た部分がある。
初期化の際には、分化した体細胞は無限増殖・自己複製能を獲得し、遺伝子の働き方がダイナミックに変化するが、このイベントはがんができる過程でも重要なイベントだ。
このような類似性から、初期化プロセスとがん形成が共通したメカニズムで進められている可能性が考えられるという。
そこで研究チームは今回、不十分な初期化を起こすことで、がんの形成が起きないかどうかを調べるため、生体内で初期化が起きるマウスのシステム作りを行った。

研究チームは「Doxycycline(Dox)」を作用させると、4種類の山中因子が働く仕掛けを持ったマウスを遺伝子改変によって作製。
Doxとは抗生物質の1種で、遺伝子工学では同物質に反応して遺伝子のオン・オフを制御する仕組みがよく用いられている。
今回は、Doxが体内に取り込まれると、山中因子が働くことに加えて、蛍光物質が作られるようにもなっている。
そのため、Doxを作用させると細胞は赤く光り、初期化因子が働いてiPS細胞が誘導されるというわけだ。

このマウスに28日間Doxを与えたところ、各種臓器において体細胞がiPS細胞へと初期化され、
さらにiPS細胞から3胚葉に分化した奇形腫が形成されていることが確認されたという。
一方で、7日間Doxを与え、さらにDoxを抜いて7日後に観察したところ、腎臓を初め各種臓器で腫瘍の形成が見られたが、
こちらは奇形腫とは異なる、腫瘍を形成していたのである(画像1・2)。

今回の方法で作り出された腫瘍細胞が調べられた結果、小児腎臓がんである「腎芽腫」とよく似た性質を示していたという。
これは、今回作り出したマウスが、腎芽腫のモデル系として有効なツールであることを示している。
また、「エピゲノム」の状態(DNAのメチル化度合い)も調べられ、その結果、元の腎臓の状態を保持しつつも、
部分的に多能性幹細胞(iPS/ES細胞)と似たパターンになっていることが明らかとなった(画像3・4)。

>>2に続く

マイナビニュース 2014/02/14 13:50
http://news.mynavi.jp/news/2014/02/14/239/index.html

CIRA プレスリリース
https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/140214-095605.html

Cell
Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation
http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867414000154

>>1の続き

一般的にがんの形成は遺伝子の変異が蓄積することで生じると知られている。
今回作り出した腎臓の腫瘍の細胞は腎芽腫にとてもよく似た性質を示していたが、遺伝子の変異は見つからなかったという。
この細胞からiPS細胞を作り、腫瘍由来の細胞を含む「キメラマウス」が作られたが、そのマウスの体内では腫瘍由来の細胞も正常の腎臓を形成していることが確認された。
これは、今回の腫瘍の形成には遺伝子の変異が決定的な要因ではなかったことを示しているとする(画像5・6)。

腫瘍由来のiPS細胞から作られた腎臓では、腫瘍の形成は特に見られなかったという。
Dox処理を行い、左側の腎臓に腫瘍由来の細胞が含まれていることは確認されている
今回の成果により、
マウスの体内で初期化を起こす仕組みを作り、不完全な初期化が腎芽腫と似た腫瘍の形成が引き起こされることが示された形だ。
これまで、がんの形成には遺伝子変異の蓄積が重要であるといわれてきたが、今回の結果から、ある種の腫瘍は遺伝子の変異ではなく、
エピゲノムの状態の変化によってもがんが形成されることが示されたのである。
つまり、エピゲノムの状態を変化させることができれば、がん細胞の性質を変化させ、将来的にはがんの新しい治療法につながる可能性があるという。

また今回の研究では、ゲノムの変異を起こさずにエピゲノムの状態を制御する手法としてiPS細胞の技術が利用された。
このようにiPS細胞技術を利用することで、疾患研究に新しい観点をもたらすことが期待できるとしている(画像4)。

だめじゃん

よくわからないけど、ガン化ていうより不良品って感じがするんだがｗ

キムチメディアは、ケチつけたいだけだろ

黙ってろゴキブリ

ガン細胞と正常細胞は
そんなに大きく違ってるわけではないから
(だから抗ガン剤を使うと正常細胞もダメージを受ける)
初期化時のエラーでガン化する可能性は
十分予想されてたんじゃなかったっけ？

ガンだって初期化できる

10年くらい放置してみてガンがないのを使えばいいだろ
木材なんか100年とかほっとくんだが。途中で割れたりするから

ちょいちょい日本語がおかしいぞ、この文章。

核融合とか再生医療とか今後巨大な利益が発生し得るスレになると
必ずネガキャンするアンチが出るが何なのあれ？？？

核融合を実用化されると困る仲買人（商社）じゃね

いや、ガンが出来るからダメとかいう話じゃなくて
ガン化する理由の一つがわかったってことだろ

ガン化を防いでいく上でも大切な話だよ

どっちも選べるとしたら
ips細胞よりＳＴＡＰ細胞でお願いしたい

>>7
それだ！！

STAP細胞が公で認められてから、
京都大学ってIPS細胞＞＞＞STAP細胞ってアピールするようになったね。

利権が絡んでるんだろうけれど、自分がやばいと思ったらこれだもんな・・・

>>15
ここにも遠征かｗ

実用性の点でSTAPは終了。
基礎研究のツールとしては重要。

STAP細胞の論文に「不自然な画像」との指摘受け、理研が論文を調査開始
ttp://mainichi.jp/select/news/20140215k0000m040163000c.html
うわぁ．．．ワロた

STAPは適当にキー押したり電気ショック与えてPCをリセットするようなもんで、かなり怪しい
因子が分かってる分だけ、iPSの方がまだマトモな研究に思える

>>19

やっと現象の存在が証明できて、これからその因子を調べる研究をしようってフェイズなのに、
何言ってんだよ。

分かってることを研究するなら研究者なんか要らねーんだよw

iPSはマスターベーション向き
研究材料としては面白いが実用には程遠い
一方STAPは生命そのものの原理であり軌道に乗れば即実用という
将来が約束された発明
キモオタはiPS向きだろうな

>>16
いや、どっちも頑張れいいだけの話じゃん。

なぜ他方を批判・否定するかが分からないだけだよ。

じゃあ、鳥取大だったかがの、癌細胞は簡単に正常な細胞に変える事ができる
ってのとセットでお願い

なんでこれが不完全な初期化だって言えるのさ？

エピゲノムはメチル化とかアセチル化とかでしょ？
メチル化がすぎるのが悪いとしたら
脱メチル化する方法ってないの？

(ﾟ_ﾟ)腐ってやがる。早すぎたんだ。

>>18
でもハーバードが関わってるからなあ。
実際に実験で成功してるわけだし、詐欺までは行かないかもな。

>>13
この話から考えるとそもそもSTAP細胞こそ自然の癌化のメカニズムの一旦なんじゃという気も。

【遺伝子】ヒトゲノム、８割に役割　遺伝子の働き調節　理研など国際共同チーム
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1347286888/
【ゲノム】新たな遺伝コードを発見、遺伝子制御に関与か 国際研究
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1386945372/

2013/11/19
東大医科研、大腸がんを早期発見 エピゲノム現象利用
http://www.nikkei.com/article/DGXNZO62777040Y3A111C1TJM000/
http://ameblo.jp/hoken-ivy/entry-11703690480.html


【マイクロRNA】癌は容易に正常細胞や良性細胞へ変換できることを発見/鳥取大
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1390916705/

【医学】肝臓がん発生の仕組み解明/愛知県がんセンター研究所
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1391927106/


【幹細胞】iPS細胞の点突然変異がiPS細胞への転換中に起こることをマウスの実験により発見/放射線医学総合研究所
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1389190544/
【再生医療】山中伸弥所長「iPSにがん化リスクなど三つ誤解ある」　STAP細胞の開発に絡み、会見/京都大iPS細胞研究所
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1392038226/

>>29
確変ハンパねーなｗ

これ細胞の初期化云々じゃなく癌のメカニズム解明だろ
癌医療のブレイクスルーじゃないか？

>>31
俺もそう思ったわ
より自然な状態に近い腫瘍形成するモデルマウスとか出来そう

プレスリリースの見出し
遺伝子の変異によらないがん化の仕組みを解明 〜iPS細胞技術の応用〜

Cell論文のタイトル（機械翻訳）
生体内での再プログラミングの早期終結は、変更された
エピジェネティック制御を通じてがんの開発につながる
"Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads
to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation"

マイナビの見出し
不十分な状態での細胞の初期化はがん化につながる - 京大など

リリースのタイトルの方が生物学、医学の中の
この研究の位置取りがわかりやすい。マイナビの見出しは
論文タイトルの方に近いが素人にはリリースよりわかりにくい

スレたて依頼はリリースのタイトルでされてるのに
★がわざわざマイナビのタイトルへ改悪してスレたて

>>33
書き方一つでこの印象の差
これは酷い

【生物】新しい万能細胞「STAP細胞」、サルで実験開始　脊髄損傷を治療　ヒトでも皮膚繊維芽細胞から作成か/ハーバード大
http://anago.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1391125863/

山中のSTAP叩きが半端ないな。わざとだろ。

>>37
逆に、技術協力してさらにお互いの長所を伸ばし合っていきたいって答えてるけど？(ソースは先日2014/02/07のテレ朝報ステ)
テレ朝的には対立させて足を引っ張りあって欲しかったんだろうけどねざまあｗ
チョンくんの大好きなテレ朝ソースだから信じられるでしょ？

>>37
叩いてるか？
むしろSTAP上手くいったら乗り換える気まんまんだろ

IPSとSTAPの研究費争奪戦が熾烈だなｗｗｗｗ

まあ、必死のIPS　余裕のSTAPって感じはするがｗｗ

目糞鼻糞を藁藁

クリック募金紹介

http://awabi.2ch.net/test/read.cgi/news4plus/1389191166/-100

山中の研究室のCiRAって２００人の大所帯のくせに
ロクな成果出してないんだな

ノーベル賞の研究のときは実質５人ぐらいでやったのに

STAPはまだマウスでしか成功してないんでしょ？

>>44
マウスですら他の人がやったら成功してないという。

>>4
がん細胞ってのは不良品の壊れた細胞のことだからなｗ

もうさこの分野に金を注ぎ込むのはやめた方がいいんじゃねえの？

癌化の原因をマウスを(可哀想)使わずに研究出来るんだから
素晴らしいじゃないか。(笑)

不十分な初期化、中途半端な初期化はがん化を引き起こす可能性があるから良くないよ、ってことね。
また一つ賢くなれたわ。
これはどんな初期化方法でも共通なのかな？多分同じ結果になるんだろうけど、調べる必要はありそうだね。

あ、コロニーの話からマウスの話に繋げてるけど、その二つの細胞は同じなのかな？
ふたつの現象が同じようなものと思って見てるようだけど、全然違う現象かもしれないよね。
iPSではないコロニーに見られる細胞と同じような細胞が7日間のドキシサイクリン刺激でも出てくるの？
ドロップアウト組だからCell見れる環境に無いんだよね。誰か原文読んでないかな？

　　日本はアメリカの国債の25％を所有していますが、それを引き出すと世界経済全体が破綻します。
　　株式市場崩壊後に出現する新しい政権は日本国民の側に立つものであろう。
　　民衆の指導者は職業的政治家ではない人々から見つかるのです。

　　マイトレーヤは、衛星中継によるテレビ網をとおして全世界に直接語りかけるでしょう。
　　人々はマイトレーヤの顔を見るのですが、彼は語らないでしょう。
　　マイトレーヤの思考が、沈黙のうちにテレパシーによって聞こえるでしょう。
　　私たちは、それぞれ、私たち自身の母国語でマイトレーヤの呼びかけを心の内に聞くでしょう。
Ｑ　それは私の生きている間に起こるでしょうか。私は51歳です。Ａ　はい。
Ｑ　ＵＦＯの着陸は世界中で起こるのですか。Ａ　はい。
Ｑ　世界平和の脅威である国はどれですか。Ａ　イスラエル、イラン、アメリカです。
Ｑ　イスラエルの役割は何ですか。Ａ　跪いて、パレスチナでの行為に対する許しを請うことです。

　　核エネルギーは途方もなく強力で、肉体の免疫システムを弱体化させ、
　　普通なら感染しないようなあらゆる病気に感染することになります。
　　インフルエンザや他の病気にかかりやすくなり、対処する能力がどんどん乏しくなっていきます。
　　このエネルギーが人間の脳に作用し、アルツハイマー病の増加、記憶力の減退、方向感覚の喪失、
　　そして人体の防御システムの漸進的な崩壊を引き起こします。
Ｑ　福島県民は永久に避難すべきでしょうか。Ａ　発電所が閉鎖されれば1年か２年で戻れるでしょう。
Ｑ　汚染されたかもしれない食料品を扱う最良の方法は何でしょうか。Ａ　廃棄すべきです。
Ｑ　日本の近海から採れた食料を食べることは安全ですか。Ａ　それほど安全ではありません。

スノーデン「アメリカ政府は地底人に攻撃されることを恐れている」
飛鳥昭雄「シャンバラの住人とアメリカ軍が戦う。日本人はボーッとしてるだけなんだよ、知らんぞ。」

エビゲノムを組み込まれたエビ怪人かと…

こっちの方がヒト向きじゃないか？

ヒト生体に内在する新たな多能性幹細胞Muse細胞
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