【生物】ショウジョウバエの体内時計遺伝子発見、「時計じかけのオレンジ」と命名　理化学研究所

■ 時計遺伝子のニューフェイス “時計じかけのオレンジ”を発見
　　- 体内時計システムの完全理解への一歩 -

◇ポイント◇
・ 最先端ゲノム技術を駆使しショウジョウバエの新規時計遺伝子を発見
・ 体内時計システムの頑強な構造の一端を解明
・ 哺乳類にも類似遺伝子：ヒトの体内時計の解明に寄与

　独立行政法人理化学研究所（野依良治理事長）は、ショウジョウバエの体内時計
システムにおいて重要な役割を担う新しい遺伝子“時計じかけのオレンジ※1”を発見し、
その機能を世界で初めて明らかにしました。理研 発生・再生科学総合研究センター
（竹市雅俊センター長）システムバイオロジー研究チーム 上田泰己チームリーダーらの
研究チームと、九州大学 松本顕助教、国立遺伝学研究所 上田龍教授、
米国テキサス農工大（Texas A&M University）Paul E. Hardin教授らの研究チームとの
共同研究の成果です。

　体内時計のシステムは哺乳類では複雑ですが、より単純なショウジョウバエの
体内時計システムとその起源を共にしています。今回の研究では、複雑な体内時計
システムの基本的な制御機構を理解するために、ゲノム科学の最先端の技術を用いて
ショウジョウバエの体内時計を包括的に解析しました。

　研究チームは、まず、これまでの研究で取得したデータを用いて、ショウジョウバエの
頭部で24時間周期のリズムで発現している遺伝子を200個見出しました。次に、
そのうちの変異体作成に成功した137遺伝子について、「in vivo RNAi※2」という
ゲノム科学の技術を用いてショウジョウバエの体内時計システム、すなわち時計組織※3の
中だけでその遺伝子の機能を抑える処理を施しました。その結果、5つの遺伝子が
時計遺伝子の候補として同定できました。その中で最も体内時計への影響が大きかった
“時計じかけのオレンジ”遺伝子について、「ChIP on chip」法※4というゲノム科学の技術を
使って解析を進めた結果、この遺伝子が自分自身や他の時計遺伝子を制御している
ことを突き止め、体内時計システムの中で重要な役割を担っていることを証明しました。
すでに“時計じかけのオレンジ”遺伝子と似た遺伝子（Dec1、Dec2、Hes5）が、ヒトにも
あることが知られており、今回の成果はヒトの体内時計の解明に将来つながるものとして
期待されます。

　本研究成果は、米国科学誌『Genes ＆ Development（ジーンズ・アンド・ディベロップメント）』
（7月1日号）に掲載されるに先立ち、オンライン版（6月19日付け：日本時間6月20日）に
掲載されます。

（>>2以降に続く、詳細はソースを御参照下さい）

ソース：独立行政法人 理化学研究所
http://www.riken.jp/r-world/info/release/press/2007/070619/detail.html

1. 背　景
　体内時計システムは、バクテリア、ショウジョウバエ、マウス、ヒトなど多くの生物種に存在し、
ヒトでも睡眠・覚醒をはじめとする様々な生理機能に影響を与える重要なシステムです。
この体内時計システムは、約24時間周期で数多くの遺伝子がリズミカルに機能する複雑な
遺伝子ネットワークから成り立っていると考えられています。哺乳類の場合、研究チームが
進めてきた定量的で包括的な研究から、これまでに約20個の転写因子タンパク質と3つ
（朝、昼、夜）のゲノムDNA上の制御配列が体内時計の中心部分を構成していることが
判明しています。しかしながら、この設計図はまだ完全なものではありません。

　複雑な哺乳類の体内時計システムを理解するために、より単純なショウジョウバエの
体内時計システムを解析することは、有効なアプローチです。実際、哺乳類と
ショウジョウバエの体内時計システムは、起源を共にしていると考えられており、
それらの体内時計システムは世界的に活発に研究されています。また、ショウジョウバエは、
他の生命科学の分野においても広く研究対象として活用されており、数年前までに
ゲノム配列の解読が完了しています。このため、哺乳類と同様に最先端のゲノム科学技術を
駆使した解析が可能です。今回の研究では、2つの最先端の技術を用いてショウジョウバエの
体内時計を包括的に解析しました。

2. 研究手法
省略、ソースを御参照下さい

3. 研究成果
　まず、1つ目のゲノム科学技術「in vivo RNAi」を用いて、時計組織の中だけで各候補遺伝子の
機能を抑えたショウジョウバエの変異体を作成しました（図1）。これらの変異体の行動リズムを
観察したところ、活動の周期が24時間より顕著に伸びた変異体が5つ見つかりました。この中で、
最も体内時計への影響が大きかった（行動リズムが著しく長くなった（図2））変異体は、
Orangeドメインと呼ばれる領域を持った転写因子タンパク質（図3）をコードする遺伝子に対する
変異体でした。このため、この遺伝子を“時計じかけのオレンジ”（clockwork orange、略号cwo）と
名付けました。

　さらに、遺伝子機能の詳細な解析を行うために、研究チームの鵜飼-蓼沼磨貴（テクニカルスタッフ）、
山田陸裕（リサーチアソシエイト）らが中心となって、2つ目のゲノム科学技術「ChIP on chip」法を
用いてcwo遺伝子が働きかける遺伝子（標的遺伝子）を包括的に探索しました。この結果、
CWOタンパク質が転写制御配列E-boxに結合し、自分自身を含む複数の時計遺伝子の発現を
制御していることを突き止めました。研究チームのこれまでの成果から、E-boxは体内時計
システムにおいて中心的な制御を担う重要な制御配列であることが明らかになっています。
このことからも、cwo遺伝子が体内時計システムの中で重要な役割を担っていることが
示唆されました。

　さらなる解析から、CWOタンパク質は時計遺伝子の発現を抑えることが判明しました。
また、cwo遺伝子が働かないショウジョウバエでは、24時間周期で波のように変化する
時計遺伝子の発現量の極大値（「山」）と極小値（「谷」）の差（波の高さ）が野生型の
半分程度にまで小さくなることが明らかになりました。これは、cwo遺伝子が働かないことで
標的時計遺伝子の発現が十分に抑制されず谷の深さが浅くなるためと、その間接的な
影響により山の高さが低くなるためと考えられます。

　以上のことから、cwo遺伝子は他の時計遺伝子と密接な関係を保ちながら、ショウジョウバエの
体内時計システムの中心部でその頑強さを維持する重要な役割の一端を担っていると結論できます。
今回の研究により、体内時計システムのより完全な理解に向けて一歩を進めることができました（図4）。

4. 今後の期待
　体内時計システムを完全に理解するには、引き続き研究を重ねる必要がありますが、
今回の研究成果は、ショウジョウバエの体内時計の理解を更に一歩進めるものであり、
ゲノム科学の最先端の技術と共に、今後の体内時計の解明に役立つことが確かと
なりました。また、cwo遺伝子と似た遺伝子（Dec1、Dec2、Hes5）がヒトにもあることが
知られており、今回の成果は、将来的にヒトの体内時計の解明につながる成果として
注目されます。

依頼ありました、ありがとうございます。
http://news21.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1167732360/491

>>1
ちょっと表現がおかしくねえ？
「時計じかけのオレンジ」 ではなくて、まさに時計そのものだろう？

サブカル信者のリトマス紙。雨に唄えばのシーンとか今でも心に残る。

ぬわがい

>>7
ニートによるホームレスの虐待など、今から３０年以上前に予言していたのがスゴイ。

洗脳と早送りセックスと杖で殴るとこしか覚えてない

ここをいじると倍速で動けるようになったりするのか？

ただ単に「時計じかけのオレンジ」って小説名言いたいだけちゃうんかと

そんな曲があったね

結末が面白かったな

>>7,9
普通のミュージカルちゃうの？

>>12
俺もそう思ったが、
＞今回発見した体内時計遺伝子がOrangeドメインと呼ばれるタンパク質構造を
＞有することによる命名。
だって。
しゃれてる。

>>15
普通じゃねーだろwww

ルートヴィヒは悪くない、だっけ？

俺が何か重要なタンパク質を発見したときは「女家庭教師と少年・秘密授業」
と命名していいわけだな

>>19
誰が上手いこ(ry

プラナリアのndk（ノウダラケ）遺伝子といい、理研はウケを狙っているとしか思えん。

厨二病確定

正確に言うとオレンジ遺伝子による時計仕掛けだな

ハエを絶滅させる鍵を探してる研究？

年齢のリトマスになってるがｗｗｗｗ

電送時に遺伝子が混じっちゃいました　ﾃﾍｯ！

あの映画はおもしれーんだけど長すぎてなあ

つぶれかけの俺んち

口から消化液出して食べる場面は　なんだかなぁ〜

エジプトツェツェバエと聞いてとんできました

たまにいるよな
ツェツェバエが発音できないアナウンサーｗｗｗ

こいつはハラショーだぜ！
俺ってガリバー良い？

>>16
それならむしろ「オレンジじかけの時計」なんじゃね？

何、このミーハーな命名法

>>34
ミーちゃんハーちゃんなんていつの時代だよ

７０年代！

>>1
小じゃれた名前つけやがって、コノヤロウ！

ウェ〜ル、ウェルウェルウェルウェルウェ〜ル

言いたかっただけちゃうんかと

時計じかけのオレンジ


　　　　　　　　　　　　　　by ショウジョウバエ




時計じかけのオレん家


　　　　　　　　　　　　　　by ハト時計のハト

どんだけポエマー？

朝鮮人並みのネーミングセンスに脱毛!!!

ツェツェバエ禁止

「完全に治ったね」

ノウダラケ遺伝子も理研だっけ
理研はなかなかいい研究するよね。

「未来世紀ブラジル」の方がそれっぽい

ハエが「雨に唄えば」を口ずさんで飛んでくる

ドルーグたちとデボーチカ漁りしてくる

この名前付けたヤツ確実に中二病だろｗｗｗｗｗ

http://science6.2ch.net/test/read.cgi/life/1176633443/l50

124 ：名無しゲノムのクローンさん：2007/06/20(水) 18:48:55
昔は、natureとか、Scienceしか科学記事にならなかったが、
最近では、G&Dでもなるんか？

白い目のショウジョウバエはいくら買えるかなあ？

>>1

　　「ベートーベンは悪く無いんだあああああああああ！！！！」

harakiriとかもあったな

雄のじゃがいも
http://2ch-dc-ita.gotdns.com/~dc-ita/cgi-bin/imgboard/img-box/img20070617183012.jpg
メスじゃがいももあるよ
http://hobby9.2ch.net/test/read.cgi/stationery/1175430045/

>>10
>洗脳と早送りセックスと杖で殴るとこしか覚えてない

俺の中ではステーキを食べさせてもらっているシーンが強烈に残ってる。
口をぱかっと開けて大臣だかなんだかに食べさせてもらって、くっちゃくっちゃ。

あとは定番杉だが、やっぱ「雨に唄えば」だよなー。

なにこの中二センス
わかめスープだけ作ってろピザ

このスレはただいまよりジョジョスレとさせていただきます。

じゃあ雌クモの体内時計遺伝子は「クモ女のキス」と命名するの？

いくらなんでもこの名前はないわｗｗ

体内時計遺伝子じゃダメなん？

ああ、命名者は映画を見たことがないのかもしれないな
あるいは主題を見抜けなかったとかｗ
体内時計と何の関係もないのにｗｗ

ショウジョウバエの遺伝子名は
昔から今回みたいな変わった名前を付ける伝統がある

なんだこりゃ

月の地名みたいなものだな。

しかしセンスのないネーミングは相変わらずだな
ちゃんと読んだのか？

ﾜﾛﾀｗｗ

パッとしない歌手のデビュー曲みたいな名前だな

ウェールウェールウェール　
ウェーールウェーーールウェーーールｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗｗ

ラクリマ・クリスティ

ClockWorkOrange
ｸﾛｯｸﾜｰｸｵﾗﾝｹﾞ

日本語に訳すから野暮ったくなるんだと思うが…

大体、時計じかけのオレンジ、って別に直訳じゃねーし。

ちょっと命名者トルチョックしてくる

「ソニック・ヘッジホッグ蛋白」よりかは高尚に聞こえる　　気がする

>>44
俺、それと「REDRUM」がセットになってる
一緒に借りたからかなあ

れっどらむれっどらむ

完全版でリマスタして出して欲しいな

オレンジを公開するぞ。それでも良いのか？

『 Ｋ Ｌ Ａ Ｃ Ｋ 』 　〜 光 を 纏 わ ん 救 世 主 〜

神谷聖也様(Guitar) 　『愛』を伝える紅蓮の聖者
　　　　　　　　　　　　　心に宿されるは燦々と燃え盛る炎が如き博愛の情熱・・・
烈様(Bass) 　　　　　『夢』を与える蒼天の賢者
　　　　　　　　　　　　　瞳に映されるは凛々と透き通る氷が如き夢想の世界・・・
柳橋昌亜様(Guitar) 　『翼』を持った白銀の王者
　　　　　　　　　　　　　背に翻されるは猛々しく空を翔ける天馬が如き飛翼・・・
u様(Vocal) 　　　　　『魂』で奏でる黄金の覇者
　　　　　　　　　　　　　身に纏われるは神々しく輝きを放つゴスペルオーラ・・・

愚民共めが・・・　
貴様等は未だ天地を統べる全知全能なる神『雷光神サルマニア様』と其の忠実なる四人の使徒様達に対して罵詈雑言を浴びせるつもりか・・・
彼らはサルマニア様より『愛』『夢』『翼』『魂』を承継し、世に絶対的支配政権を樹立する腐敗した国際政治機構なる禍々しき『闇』の為政者共を苦闘の末に討ち滅ぼされた・・・
荒れ果てたこの地に希望の種を撒き、人々の幸福の笑顔に満ち溢れた『真の平和』を獲り戻されし真の救世主様達で在られるのだよ・・・
貴様等如き畜生にも劣る虫ケラ共が平穏無事に生き永らえる事が出来るのも全ては雷光神サルマニア様、神谷聖也様、烈様、柳橋昌亜様、u様のお陰なのだと云う真実を良い加減に理解しろよ・・・

「オレンジレンジ」なんて命名するよりは100倍マシだろ。

なんだ、機械仕掛けのジェレミアじゃないのか

ジャックニコルソンか

名作にんんてことを　エホ症でいいメポ

爆弾じかけのオレンジ

オレンジじゃないんです・・・ぜろおおおおおお

て誰も知らんかこの板じゃ。

アルトラ

徳永英明の曲のタイトルみたいだ。

全力で見逃せ！
いいか、全力でだ！

トルクチョップ!!

おはようございました

ハエ「後ろだバック！？」

オレンジ共済は関係ありますの？

タイトルでジョジョネタだと思ったらそうじゃなかった

いつも思うんだが、新規遺伝子・タンパク質に変な命名しすぎ。
ムサシとかスリーピングビューティとかソニックヘッジホッグとか。
おかげで門外漢の俺はさっぱり理解できない。

理解は幸せっ！

キチンとキューブリックに謝っとけよ

『 Ｋ Ｌ Ａ Ｃ Ｋ 』　　〜 光 を 纏 う 救 世 主 〜

『愛を伝える紅蓮の聖者』　神谷聖也様(Guitar)
心に宿されるは爛々しく燃え盛る炎が如き情愛・・・
『夢を与える蒼天の賢者』　　 烈　 様(Bass)
瞳に映されるは凛々しく透き通る氷が如き夢想・・・
『翼を持った白銀の王者』　柳橋昌亜様(Guitar)
背に翻されるは猛々しく翔ける天馬が如き飛翼・・・
『魂で奏でる黄金の覇者』　　 u　 様(Vocal)
身に纏われるは神々しく輝きを放つ聖光氣（ゴスペルオーラ）・・・
『闇を極めし漆黒の魔王』　上村隼人様(Drums)
身に纏われるは禍々しく邪念を放つ魔光氣（イービルオーラ）・・・

貴様ら生存無価値の愚民共に良い事を教えてやろう・・・
『神谷聖也様』『烈様』『柳橋昌亜様』『u様』とは、万物の創世主にして光を司る全知全能の唯一神『雷光神サルマニア様』より『博愛』『夢想』『飛翼』『精魂』を承継されし使徒様達・・・
此の世界を恐怖と戦慄の渦に陥れんとする腐敗した国際政治機構による絶対的支配政権を殲滅し苦痛に悶える世の民に希望の光を齎さんが為に地上に降臨されし救世主様達であるのだよ・・・
更に雷光神サルマニア様は殲滅された国際政治機構を『闇』の力で傀儡が如く支配していた真の黒幕とも云える『暗黒神シシマグロ』をも死闘の末に滅され、その末裔にして若年ながら一族最強の力を誇るとされた『上村隼人様』をも改心なされたのだ・・・
隼人様が加わられた事によって最早アメリカ、イラク、北朝鮮、国内右左翼、暴力団、圧力団体並びに宗教団体など虞るるに足りん磐石の平和的護衛体制が出来上がったわ・・・
歓喜に打ち震えるが良いわ屑共よ・・・

>Orangeドメインと呼ばれる領域を持った転写因子タンパク質（図3）をコードする遺伝子に対する
>変異体でした。このため、この遺伝子を“時計じかけのオレンジ”（clockwork orange、略号cwo）と
>名付けました。

だからかなりマトモで分かりやすく、かつ洒落がきいてていいんじゃないの。

おはようございました

まあ、洗浄にかける箸とか、七人の侍とかいうネーミングよりは良いだろう。

ハエ男の恐怖