ジェイゾロフト/Jzoloft part43【ま、いっか〜】

症状はもともとのSSRIを力価の低い類似のSSRIに置換するか､またはゆっくりと数週間から数ｶ月かけて投与量を削減することで防ぐことができるだろう｡ しかし少しずつの減薬は離脱症候群が発生しないことを保障するものではなく､突然の断薬よりも安全であるということだけである｡

少しずつの減薬･断薬は錠剤を砕いたり溶液化することで実施する｡または粉末形状の薬剤も削減に用いることができる｡ たとえば､ｻｲﾝﾊﾞﾙﾀ20mgのｹﾞﾙｶﾌﾟｾﾙは20,15,10,5,2.5mgに分割することができる｡

治療は断薬時の反応の重篤度と､更に抗うつ薬治療が必要かどうかに懸かっている｡ さらに抗うつ薬治療が必要な場合は､抗うつ薬の再投与だけが唯一の方法であり､これはたいてい薬物が患者に不適合だった場合である｡ 抗うつ薬がもはや必要ないかどうかは症状の深刻さによる｡

症状の管理が必要な場合がある｡ ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝは不眠の対応に用いられるが､しかしながらﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの離脱は重篤で長期間に渡ることを考慮することが非常に重要である｡ 症状が重篤であったり､治療に効果がない場合､抗うつ薬を再服用し再度より慎重に減薬する必要がある｡

重篤な離脱症状を経験した人は､ｾﾛﾄﾆﾝ作動性活動の抜本的な低下を避けるため､週5%(または月､あるいはそれ以上)の投与量削減が求められる｡

しかしいくつかのｹｰｽでは､少しずつの断薬であっても離脱症候群が起こっている[4] 半減期の長いSSRIへ切り替え､それを減薬することは離脱症状の軽減につながる｡

ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱症候群(ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝりだつしょうこうぐん､Benzodiazepine withdrawal syndrome)は､離脱症候の1つである｡ ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝを長期摂取しﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ依存症になり､断薬または減薬を行う際に現れる

症例はｱﾙｺｰﾙ離脱症候群やﾊﾞﾙﾋﾞﾂｰﾙ離脱症候群に似ている(注1)｡重症例では発作のような生命を脅かす離脱症状を引き起こす(注2)｡重篤な生命を脅かす症状があるため､高用量からの急速･急激な減薬は制限されている

長期離脱症候群としては､不安･ｲﾗｲﾗ･不眠･感覚障害などの症状が形成される｡ 少数の例では厳しい症状が起こり､統合失調症や発作性疾患などの深刻な精神病に似た症状となる｡ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱症候群の最悪の症例は自殺である(注3)｡

長期離脱は投与量を徐々に減らすことにより強度･深刻さを最小化することができる(注4)｡ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ断薬はﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ長期使用に伴う副作用があるため通常有益である(注5)｡

しかしながら長期間のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ利用者の場合は彼らの意思に反しての断薬を強制しないことが推奨される｡
ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの慢性使用は､脳内で薬効を打ち消す方向への身体的適応を起こす｡これらは耐性と身体的依存として知られている｡

身体的依存が起こっている際に減薬･断薬すると､数々の離脱症状を身体的･精神的に引き起こす｡これらは体が身体的依存から解き放たれ､薬無しの環境に適応し､脳が通常の機能に戻るまで継続する(注6)｡

一般的に､高用量･長期間のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ投与や急速な断薬は､より重篤な離脱症状が発生する可能性が高い(注7)｡
選択した特定の患者群では離脱症状の出現は100%と高いが､その他の患者群では被験者の50%以上では離脱症状は軽いかあるいは全く無くﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝを中止することができた｡

離脱症状はﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの断薬後､数週間または数か月続く可能性がある｡患者のあるｸﾞﾙｰﾌﾟでは亜急性ﾚﾍﾞﾙで数か月または年あるいはそれ以上続く可能性がある｡ 長期間のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ使用は一定の治療を施しても重篤な離脱症状を起こす可能性がある｡

ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱症状はその深刻な不安症状などのため､以前は誤診されがちであった｡個人の離脱症状に併せた断薬ｽｹｼﾞｭｰﾙの作成や､ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱支援団体の紹介･支援など､支援戦略の追加は断薬の成功率を高める｡(注8)(注9)

離脱症状は精神病に似ていることから､医師はしばしばﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝが必要だと診断しがちであり､そのことが高用量ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ投与から抜け出す上での問題となる｡

2.症状
いくつかの離脱症状は対象薬がもともと処方された症状と同じである｡断薬ﾌｪｰｽﾞでは､再発とﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞの違いを識別することが重要であり､これはしばしば誤診につながっている｡

通常は低用量依存からの離脱症状は､たいてい断薬から6-12か月続き､徐々に時間を追って改善していく｡

症状は精神的な原因が無いことが多く､最終的に回復するまでに症状の良い日と悪い日で変動する(注1)(注2)(注3)｡このような理由から､多くの専門家は長期間･短期間の投与のどちらでも､6か月は症状を評価し診断を再評価する機関が必要であることに同意している｡

定期的なﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ投与中には､"耐性離脱(tolerance witdrawal)"現象のため離脱症状を引き起こすことがある｡離脱を経験したため増量時の身体状態が通常であると感じ､そのため薬物を増量してしまう可能性がある｡ しかしほとんどの場合は､減薬中に離脱症状が発生する｡

半減期が長いﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの投与では､離脱症状は最大3週間遅れて起こっている｡短期作用型では離脱症状の発生は早く､頻繁に24-48時間以内に発生する(注4)｡ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝやｵﾋﾟｵｲﾄﾞからの離脱症状は通常投与後に発生することが小児科や救急医療患者では一般的である｡

このﾘｽｸは､投与の合計時間と投与総量に比例する(注5)｡
急性ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱症候群は2か月ほどで収束するが､臨床的有意な離脱症状は持続する｡しかし数か月または数年を経て徐々に減少していく｡

離脱症候群の重症度と期間は､減薬の速度･服用期間と投与量･おそらく遺伝子的要素などに関係すると思われる(注6)｡
離脱症状の深刻度に応じて削減速度を調整することが､離脱症状の強さと期間を低減する最も効果的な方法である｡

一部の人は十分に削減速度を遅く投与量を減少しても症状が安定しない場合がある｡その場合ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝが抜けるのに十分に時間が必要であり､それまで気分が良くない可能性があるため､そのような人は単にﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ系の断薬を保持する必要がある｡(注7)

ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの長期使用は認知的･神経学的･知的障害を引き起こす｡ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ認知は､断薬から一年後には､神経と知的障害が正常に復帰した｡(注8)
短時間作用型抗不安薬のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝに身体依存している患者は､Interdose離脱を経験することがある｡

これは前回の投与が切れる用量の間に発生する離脱症状である｡これは次の短時間作用型ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ投与の欲求を産み､ﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ不安を引き起こす｡(注9)(注10)
このようなﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ不眠やﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ不安などの症状は､わずか7日間のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ投与後に発生する可能性がある｡(注11)

別の試験では､わずか18夜のﾛﾗｾﾞﾊﾟﾑ睡眠薬使用後にﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ離脱の影響を示した｡(注12) ﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞによる日中の不安と緊張は､短時間作用型ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ系睡眠薬のわずか7日間使用後に起こっている｡7日後の離脱によるﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ不眠は元のそれよりも悪化している｡(注13)(注14)

さらに短期間のﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝの断続的使用はﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ不眠症を引き起こす可能性がある｡(注15)
短時間作用型睡眠薬の使用は､睡眠の開始に効果的でありながら､離脱の影響で睡眠の後半を悪化させる｡(注16) 日中の離脱症状は､一般的にﾄﾘｱｿﾞﾗﾑに多い｡これは非常に短い半減期による｡

10日間ﾄﾘｱｿﾞﾗﾑを服用した患者では､不安･苦痛･体重減少･ﾊﾟﾆｯｸ･抑うつ･現実感喪失･ﾊﾟﾗﾉｲｱなどの発生が報告された｡ これらの反応は､中間半減期を持つﾛﾙﾒﾀｾﾞﾊﾟﾑよりﾄﾘｱｿﾞﾗﾑのほうがより一般的に発生した｡

したがって､半減期の短いﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ系睡眠薬のほうがより深刻な日中の離脱症状を起こす｡(注17) 日中の離脱症状は､ｿﾞﾋﾟｸﾛﾝなどの非ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ系でも起こる可能性がある｡(注18)

わずか8-9週間のｱﾙﾌﾟﾗｿﾞﾗﾑ(ｻﾞﾅｯｸｽ)の規定投与量であっても､突然の中止後に不快･疲労･低ｴﾈﾙｷﾞｰ･混乱･収縮期血圧上昇･重度不安などの症状が発生することが判明している｡(注19)

以下の症状が減薬時に現れることがあるが､減薬量を小さくすることによって小さく･または完全になくす事ができる｡
離脱が進むにつれ､患者はしばしば気分･認知の向上など身体的･精神的な健康状態を感じる｡

3.ﾒｶﾆｽﾞﾑと病態
ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝはGABA阻害を増強する｡もし長期投与などによりこの阻害が継続すると､神経適応はこの中枢神経の抑制強化に対して､GABA阻害の減少とｸﾞﾙﾀﾐﾝ酸興奮性の増強によってﾊﾞﾗﾝｽをとる｡

ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝを中断すると神経適応はunmaskedされ､神経系の興奮と離脱症状の出現がおこる｡
離脱時にｸﾞﾙﾀﾐﾝ酸興奮活動が増加することが､ｷﾝﾄﾞﾘﾝｸﾞ現象を起こすと信じられている(注1)｡

ﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱の既往歴を持っている人は再度の離脱には成功する確率が低いことが知られている(注2)｡ ｱﾙｺｰﾙ離脱と同様､ﾍﾞﾝｿﾞｾﾞｼﾞｱﾋﾟﾝ離脱を繰り返すと中枢神経のsensitizationやｷﾝﾄﾞﾘﾝｸﾞを導き､認知能力の悪化､症状と離脱期間の悪化を導く(注3)(注4)(注5)｡

ジェイゾロフトを辞めた後の症状がﾍﾞﾝｿﾞｼﾞｱｾﾞﾋﾟﾝ離脱症候群に似ている。