【川崎】エレガンス学院 41時限目【堀の内】

アルツハイマー型認知症（あるつはいまーがたにんちしょう、Alzheimer's disease; AD）は、認知機能低下、
人格の変化を主な症状とする認知症の一種である。日本では、認知症のうちでも脳血管性認知症、レビー小体病と並んで
最も多いタイプである。
アルツハイマー型認知症には、以下の2つのタイプがある。
家族性アルツハイマー病（Familial AD; FAD）
完全な常染色体優性のメンデル型の遺伝パターンを示すもの。遺伝性アルツハイマー病ともよばれる。
アルツハイマー型老年認知症（Senile dementia with Alzheimer's type; SDAT）
アルツハイマー型認知症の中でほとんどを占める。老年期（60歳以上）に発症するもの。
歴史 [編集]

世界で最初の患者になったアウグステ・D
「アルツハイマー型」の名は、最初の症例報告を行ったドイツの精神医学者アロイス・アルツハイマーに由来している。
アルツハイマーはドイツ精神医学の大家、エミール・クレペリンの指導のもと、ルードウィヒ・マキシミリアン大学で
研究活動に従事していた（なお、「レビー小体型認知症」にその名を残すフレデリック・レビーも同じ時期同教室に在籍している）。
アルツハイマーは、1901年に嫉妬妄想などを主訴としてはじめてアルツハイマーの元を訪れた、世界最初の患者アウグステ・
D（Auguste Deter）に関する症例を、1906年にチュービンゲンのドイツ南西医学会で発表した。
また、翌年『精神医学およ法精神医学に関する総合雑誌』に論文を発表した。その後、この症例はクレペリンの著述になる精神医学の
教科書で大きく取り上げられ、「アルツハイマー型痴呆（アルツハイマー病）」として広く知られるようになった。
現在は医学用語としては若年層の発症したものを、狭義の「アルツハイマー病」と呼び、60歳以上の高齢者に発症したものを
「アルツハイマー型老年認知症」と呼んで区別している。これらの分類は、新薬が出てきた現代では重要度がましてくると推測される。

疫学 [編集]
年間発症率 [編集]
世界中の23の研究を基にしたメタ分析によると、アルツハイマー型認知症の年間発症率は、90歳まで指数関数的に増加する。
マサチューセッツ州ボストン東部での調査では、年間発症率は、0.6%（65〜69歳）、1.0%（70〜74歳）、2.0%（75〜79歳）、
3.3%（80〜84歳）、8.4%（85歳〜）となっている。
FADの頻度は全アルツハイマー症候群のうち数%程度である。
家族集積性 [編集]
アルツハイマー病のサブタイプには、常染色体優性の遺伝をする、「家族性アルツハイマー病」（FAD）がある。
原因遺伝子としては4種類が知られており、21番染色体のアミロイド前駆体蛋白遺伝子、14番遺伝子のプレセニリン1遺伝子、
1番遺伝子のプレセニリン2遺伝子、19番遺伝子のアポリポ蛋白E遺伝子のいずれかが変異を起こすとFADが発症する。FADは、
常染色体優性遺伝、つまり片方の親がFADであれば子供は性別に関係なく2分の1の確率でFADに罹患するというものである。
そうでない大部分のアルツハイマー型認知症にも、遺伝的要因は少し影響する。親族にアルツハイマー型認知症の患者がいる場合、
多少罹患のリスクが上昇すると言われている。特に50〜54歳に本症を発症した身内がいる場合、本症を早期発症する危険は約20倍に
上るというデータがある。
発症の危険因子 [編集]
年齢・家族歴・ApoEe4などの遺伝子型・高血圧・糖尿病・喫煙・高脂血症・ある種の生活習慣などが本症の危険因子となる。
本症を含む認知症の発症危険因子の詳細は、認知症#危険因子を参照。
たとえば、アルツハイマー病罹患リスクは、糖尿病患者では1.3〜1.8倍に、特にApoEe4アリルが伴う糖尿病の場合は、
5.5倍に増加すると報告されている[1]。

A.生活習慣上の危険因子 [編集]
（下記の予防の項も参照）
食習慣では、魚（EPA・DHAなどの脂肪酸）の摂取、野菜果物（ビタミンE・ビタミンC・βカロテンなど）の摂取、
赤ワイン（ポリフェノール）の摂取などが本症の発症を抑えることが分かっている。1日に1回以上魚を食べている人に比べ、
ほとんど魚を食べない人は本症の危険が約5 倍であるというデータがある。
運動習慣（有酸素運動で高血圧やコレステロールのレベルが下がり、脳血流量も増す）も発症の危険を下げる。ある研究では、
普通の歩行速度をこえる運動強度で週3回以上運動している者は、全く運動しない者と比べて、発症の危険が半分になっていた。
知的生活習慣も発症の危険を下げる。テレビ・ラジオの視聴、トランプ・チェスなどのゲームをする、文章を読む、楽器の演奏、
ダンスなどをよく行う人は、本症の発症の危険が減少するという研究がある。
たばこは、発症の危険性を高める。自らタバコを吸う(能動喫煙)だけではなく、非喫煙者であってもタバコから出る
有毒物質(受動喫煙)の影響を受け発症率が高まる。[2]
B.喫煙に関する議論 [編集]
喫煙が本症の危険因子か否かについては、これまで議論があった。喫煙を含むニコチンの摂取がニコチン性アセチルコリン受容体より
ドパミン神経系に作用し、アルツハイマー型認知症の発症を減少させるという説もあった（→[3]）が、後に、この説を唱える研究団体が
たばこ産業から資金を受け取っていた事実が暴露された[2]。 この説は、喫煙自体が他の疾病リスクを高める性質があるほか、
複数の大規模なコホート研究・症例対照研究などによって、現在では否定されている[3]。19の疫学研究のメタ分析[4]では、
喫煙により本症の発症のリスクが1.79倍に有意に上昇するという結果が得られている。
また、受動喫煙についても、本症の発症リスクが上昇する旨の調査結果が発表されている。[4]
C.睡眠不足との関連 [編集]
アルツハイマー病の原因として、脳内でのアミロイドベータ(Aβ)の蓄積が考えるれているが、アメリカワシントン大学などの研究チームの、
2009年に行ったマウスを使った実験で、次の結果を明らかにした。
睡眠中Aβが減少し、起床中に蓄積する。
睡眠時間の短いマウスはAβの蓄積が進行し、不眠薬を与えると改善した。

症状 [編集]
概略 [編集]
症状は、徐々に進行する認知障害（記憶障害、見当識障害、学習の障害、注意の障害、空間認知機能、問題解決能力の障害など）であり、
生活に支障が出てくる。重症度が増し、高度になると摂食や着替え、意思疎通などもできなくなり最終的には寝たきりになる。
階段状に進行する（すなわち、ある時点を境にはっきりと症状が悪化する）脳血管性認知症と異なり、徐々に進行する点が特徴的。
症状経過の途中で、被害妄想や幻覚（とくに幻視）が出現する場合もある。暴言・暴力・徘徊・不潔行為などの問題行動
（いわゆる周辺症状）が見られることもあり、介護上大きな困難を伴うため、医療機関受診の最大の契機となる。
病期分類 [編集]
アルツハイマー病の病気の進行は大きく3段階に分かれる。根本的治療法のない病気なので下記のように慢性進行性の経過をとる。
第1期
記銘力低下で始まり、学習障害、失見当識、感情の動揺が認められるが、人格は保たれ、ニコニコしており愛想はよい。
第2期
記憶、記銘力のはっきりとした障害に加えて高次機能障害が目立つ時期で、病理学的な異常が前頭葉に顕著なことを反映して
視空間失認や地誌的見当識障害が見られる。この時期には、外出すると家に帰れなくなることが多い。更に周囲に無頓着となったり
徘徊や夜間せん妄もみとめられる。特に初老期発症例では、感覚失語、構成失行、観念失行、観念運動失行、着衣失行などの
高次機能障害も稀ではない。
第3期
前頭葉症状、小刻み歩行や前傾姿勢などの運動障害もみられ、最終的には失外套症候群に至る。
病理学的所見 [編集]
アルツハイマー病患者（左）と一般人（右）の脳のPiB-PETスキャン画像。アルツハイマー病患者はアミロイドβの沈着量が多い。
狭義のアルツハイマー病では病理学的に脳組織の萎縮、大脳皮質の老人斑の出現がみられる。
老人斑はアミロイドベータ(Aβ)の沈着であることが明らかになっている。死体の髄液から脳内のAβを定量するキットも
実用化されている。

アミロイドβ。リボンモデル。
しかし、このAβが本症の直接原因なのか、それとも結果であるのかについて結論は得られていない。
ただ、FADの原因となるアミロイド前駆体蛋白遺伝子変異、プレセニリン遺伝子変異のいずれもAβの産生亢進を誘導することが判明している。
日本のアルツハイマー型老年痴呆は必ずしも、この病理学的条件を満たしていないものが多く、臨床症状だけで診断されたものも多い。
死後の病理解剖で脳動脈硬化病変が主体の認知症も多数含まれている。
日本では家族の、死後の「脳病理解剖」への同意率が極めて低い現状があり、アジア人の認知症の病理研究は、白人に比べ著しく遅れている。
画像からみられる脳の変化 [編集]
CT・MRIによるもの [編集]
CT・MRIでは、進行すると、側脳室の拡大・脳溝の拡大・シルビウス裂の拡大などの大脳の萎縮が見られるようになる。特に海馬は、
他部位と比較して早期から萎縮が目立つ。
SPECTによるもの [編集]
SPECT所見では、脳血流・グルコース消費量・酸素消費量が側頭葉・頭頂葉で比較的強く低下するのが特徴とされる。
鑑別疾患 [編集]
認知症を示す疾患すべて
（脳血管性認知症・ピック病・進行性核上性麻痺・ハンチントン舞踏病など）
うつ病
せん妄
アルミニウム原因説 [編集]
原因説のきっかけ [編集]
アルミニウムイオンの摂取がアルツハイマー型認知症の原因のひとつであるという説がある。 この説は、第二次世界大戦後、
グアム島を統治した米軍が老人の認知症の率が異常に高いことに気がつき、地下水の検査をしたところアルミニウムイオンが非常に
多いことがわかったことによる。雨水と他島からの給水によってその率が激減したこと、また紀伊半島のある地域での
アルツハイマー患者が突出して多かったのが上水道の完備により解決したことがその根拠とされている。後者も地下水中の
アルミニウムイオンが非常に多かったことが示されている（これら調査例は、地域の人口動態などの裏付けがない
（家族の集積性や崩壊過程等を考慮しない）単純比較であり、学会や多くの学識経験者が支持している研究成果ではないことに注意）。

日本国内での伝播 [編集]
日本におけるアルミニウム原因説の広がりは、1996年3月15日に毎日新聞朝刊により報道されたことによる。記事では、
1976年にカナダのある病理学者がアルツハイマー患者の脳から健常者の数十倍の濃度のアルミニウムを検出した例や、
脳に達しないという見方が大勢であったアルミニウムイオンが血液脳関門を突破することが明らかになったことなどを紹介している。
この記事は、1面ではなく家庭欄のベタ記事扱いであったが大きな反響を呼び、後に読売新聞、朝日新聞なども同様の記事を掲載した。
これら報道により、既に海外では下火となっていたアルミニウム原因説が、日本では次第に有力視されるようになった。消費者の一部には、
一般的に調理で用いられるアルミ鍋やアルミニウムを含む薬剤でろ過する上水道水に対して拒絶する動きが起こり、
高価な鍋セットや浄水器を販売する悪徳商法も盛んになるなどの余波も生じた。
因果関係について [編集]
アルミニウムとアルツハイマー病発症との因果関係は、完全には否定されていないが、世界的に認められているというわけでもない。
業界団体である日本アルミニウム協会などはもとより、アメリカ食品医薬品局も、アルミニウムとアルツハイマーの関係を否定している。[5]
学会等で発表される事例も、日本人の手によるものの他は僅かである。現在では、アルツハイマーの発症原因のほとんどが、
遺伝子そのものの変異や外的要因（前出の疫学の項を参照）など複数の要素が考えられている。
一方、人工透析器にアルミニウムが使用されていたため患者に痴呆が発生した事件は確認されているが、これは
血液に直接アルミニウムが流れた事例であるので、経口摂取と同列に論じる事ができるかと言う点について確認されていない。
リスク [編集]
日常生活で摂取する量での影響（リスク）について、過度に心配する必要はない。また、欠乏症もないと考えられているため、
敢えて摂取する必要もない。[6]

治療 [編集]
薬物療法 [編集]
近年の研究から、漢方方剤である「抑肝散」が、進行したアルツハイマー型認知症で起こる妄想や、徘徊（はいかい）、
暴力などの抑制に効能があることが知られている[5][6]。
日本のエーザイ株式会社により開発された、アセチルコリン分解酵素阻害薬、塩酸ドネペジル（商品名アリセプト）が
認知改善薬としてアルツハイマー型認知症を中心に使用されている。日本では1999年に薬価基準に収載され保険診療にて使用されている。
記憶や認知機能にアセチルコリン作動性ニューロンが関与しているという説があるが、ドネペジルはアセチルコリン作動性
ニューロンの機能を高めるため記憶機能などが高まるものである。
また、塩酸メマンチンは、中等度・重度アルツハイマー型認知症の改善薬としてEUおよびアメリカで使用されている。
日本では臨床試験中である。
その他、アルツハイマー型認知症に伴い、不眠、易怒性、幻覚、妄想などの「周辺症状」と呼ばれる症状に対して、
適宜対症的な薬剤（睡眠導入剤、抗精神病薬、抗てんかん薬、抗うつ薬など）の投与が有効な場合がある。
また、易怒性・切迫感・焦燥感のあるものには、加味温胆湯が有効であるという臨床結果が報告されているなど、
漢方薬が有効な場合が少なからずある。

その他の治療 [編集]
散歩などによる昼夜リズムの改善、なじみのある写真や記念品をそばに置き安心感を与える回想法や、
昔のテレビ番組を見るテレビ回想法など、薬物以外の介入が不眠や不安などに有効な場合もある。
介護保険やデイケアなど社会資源の利用も有用である。しかしながら、この症状がひどくなると、
デイケアの施設にいる事自体が困難になる為（本人はどうして自分がここにいるのか状況が分からなくなってしまう故に、
施設職員の制止を振り切って、施設から危険な方法で脱走を試みたりする事がある）、難しい問題でもある。
予防 [編集]
逆のデータが存在したり、他の疾患のリスク上昇との兼ね合いもあり、すべての人に推奨するものではないが、
以下の要因が「本症の予防に役立つ」ことを示唆するデータが出されている。
ビタミン類摂取 [編集]
ビタミンE
一方では、ビタミンEは全死亡率を増加させるとのデータもある。
ビタミンB6、ビタミンB12
葉酸

食習慣 [編集]
低脂肪食、魚類
十分な果実・野菜類
地中海的食習慣
ライフスタイル・活動度 [編集]
適度な身体的・精神的活動（有酸素運動・会話など）
喫煙をせず受動喫煙も避ける
薬物 [編集]
降圧剤
コリンエステラーゼ阻害剤
NSAID
COX2選択型は心血管イベントの危険性を増す可能性があるため、推奨されない。
スタチン類
抑肝散（漢方薬）