【脳神経】脊髄小脳失調症モデルマウスの遺伝子治療に成功 神経変性疾患の治療開発につながることを期待/東京医科歯科大©2ch.net
脊髄小脳失調症モデルマウスの遺伝子治療に成功
〜神経変性疾患の治療開発につながることを期待〜
ポイント
HMGB1を分子標的とする遺伝子治療を開発し、小脳失調症モデルマウスで顕著な治療効果を確認。
HMGB1にミトコンドリアのDNA損傷を修復するという新たな機能があることを発見。
神経変性疾患に対する遺伝子治療の開発につながるものと期待。
JST 戦略的創造研究推進事業において、東京医科歯科大学 難治疾患研究所の岡澤 均 教授らは、
DNAの機能に大きな影響を与えるたんぱく質HMGB1注1)を遺伝子治療注2)的に補充することで
脊髄小脳失調症1型(SCA1)注3)モデルマウスの寿命と運動能力を顕著に改善することに成功しました。
近年、神経変性疾患の発症メカニズムが明らかにされつつありますが、いずれの変性疾患においても、
病態進行を抑制する根本的治療(病態修飾療法注4))には成功していませんでした。
本研究グループは、2007年に網羅的たんぱく質質量解析(プロテオミックス解析)注5)を用いて、
SCA1およびハンチントン病の神経細胞モデルで共通して減少するたんぱく質としてHMGB1を発見しました。
この成果を基盤として、今回の研究では、HMGB1発現トランスジェニックマウス注6)との交配、
またはHMGB1発現アデノ随伴ウイルスベクター注7)の投与により、SCA1モデルマウスの症状が顕著に改善することが示されました。
さらに、HMGB1にはミトコンドリアのDNA損傷注8)を修復するという新たな機能があることも分かり、
HMGB1補充により核DNAのみならずミトコンドリアDNAの損傷修復を介することによっても治療効果を発揮することが示されました。
この成果は病態修飾治療への壁を破る可能性を示すもので、今後、
SCA1などのポリグルタミン病注9)をはじめ神経変性疾患に対するHMGB1の遺伝子治療の開発につながるものと期待されます。
本研究成果は、2014年12月15日(現地時間)に欧州分子生物学機構(EMBO)の科学誌「EMBO Molecular Medicine」のオンライン版で公開されます。
(引用ここまで 全文は記事引用元でご覧ください)
▽記事引用元
http://www.jst.go.jp/pr/announce/20141215-2/index.html 科学技術振興機構(
http://www.jst.go.jp/)平成26年12月15日
2 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/20(土) 23:46:49.05 ID:ZPWgP6wl
わかり易く言うたらどんな病気なん?
3 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/20(土) 23:53:34.19 ID:MFlJVRgy
「DNAが正しく並んでいる図面」を持っていて、それに引き比べて
「違っている部分を修復」するのなら「正しい図面」はどこから?
4 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 00:00:37.23 ID:AASyOgTU
1リットルの涙のモデルになってる病気だね
今年、親父がこれで死んだ。
6 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 00:21:05.64 ID:tsuH9SLk
@本来、生体内で作られるべきタンパク質のひとつ(HMGB1)が正常に作られないことで脊髄小脳失調症となるらしい。
AHMGB1を作れるマウスとの交配やHMGB1発現アデノ随伴ウイルスベクターの投与で症状が改善された。
BHMGB1は核DNAとミトコンドリアDNAの損傷修復に関与しているらしい。
7 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 00:35:56.59 ID:tsuH9SLk
で、ハゲはっ!?ハゲは「治」るのっ!?
8 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 00:36:36.16 ID:aYVtz4g5
9 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 00:39:11.00 ID:8sFvz2zm
1リットルの涙
10 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 02:09:20.80 ID:ReGcUn87
すごいな
発症に伴う蛋白質の異常を発見し、
ネズミで蛋白質異常を再現したら類似症状が発現し、
これを遺伝子治療の手法で修復したら、
そのネズミで症状が明確に軽減した。
理詰めで手法もしっかりしている。
目立った副作用がないならば、ヒトに応用するはずで、
これまで治療手段がなかった疾患が治療できる時代が来る。
脊髄小脳変性症は患者数も多く、恩恵は大きい。
同じ手法を他の疾患にも広げる為に、人員の養成と予算が必要だ。
12 :
名無しのひみつ@転載は禁止:2014/12/21(日) 15:13:58.28 ID:Y5JXXkos
東京ネズミ大学
13 :
名無しのひみつ@転載は禁止: