【生化】薬剤耐性菌の懸念払拭へ　細菌の新たな“弱点”ＲＮＡポリメラーゼ阻害因子Ｇｆｈ１

薬剤耐性菌の懸念払拭へ　細菌の新たな“弱点”

　細菌の新たな“弱点”を東京大学の横山茂之教授らと理化学研究所の共同研究チームが
突き止めた。大型放射光施設「ＳＰｒｉｎｇ−８」を使った研究成果で、薬剤耐性菌をうまない
抗菌薬の開発につながると、国内外の専門家が注目している。

http://www.nikkei.com/content/pic/20101220/96958A9C93819595E2EBE2E0E38DE3E4E3E0E0E2E3E2E2E2E2E2E2E2-DSXBZO2005097016122010000001-PN1-35.jpg
結晶の状態にして調べたＲＮＡポリメラーゼとＧｆｈ１の複合体の顕微鏡写真（理化学研究所提供）

　横山教授らは細菌が栄養不足や寒暖など環境が悪化すると増殖をやめて休眠することに着目。
休眠中の細菌から、増殖するためにたんぱく質を作る過程で働く「ＲＮＡ（リボ核酸）ポリメラーゼ」と
呼ぶ大型の酵素を採取。これを、結晶の状態にしてＳＰｒｉｎｇ―８で立体構造を調べた。

　一般にＲＮＡポリメラーゼはＤＮＡ（デオキシリボ核酸）にくっつき、次々と材料を取り込んでたんぱく
質のもとを作る。ところが休眠状態の細菌のＲＮＡポリメラーゼでは、材料の取り込み口にカニの
ハサミのような形をした小さな分子がしっかりと突き刺さっていた。これでは材料が取り込めず、たん
ぱく質のもとが作れないという。

　この小分子は「Ｇｆｈ１」と呼び、すべての細菌が持っている。緊急事態にたんぱく質の製造をストップ
する働きを果たすことはすでに分かっていたが、詳しいメカニズムは謎だった。

http://www.nikkei.com/news/image-article/dc=1;g=96958A9C93819595E2EBE2E0E38DE3E4E3E0E0E2E3E2E2E2E2E2E2E2;bf=0;ad=DSXBZO1960891008122010000001;R_FLG=0;z=20101220

　共同研究チームの成果に内外の専門家が注目するのは、耐性菌が現れない抗菌薬の開発に
役立つ可能性があるからだ。抗菌薬は細菌が起こす感染症の治療に使われる。ただこれまでの抗菌
薬は分子レベルで細菌にくっつきたんぱく質の合成を抑えるなどしていたため、細菌の遺伝子が１つ
変わるだけで薬が効かない薬剤耐性菌になってしまう問題があった。

http://www.nikkei.com/content/pic/20101220/96958A9C93819595E2EBE2E0E38DE3E4E3E0E0E2E3E2E2E2E2E2E2E2-DSXBZO1960891008122010000001-PN1-35.jpg
たんぱく質を作る酵素(ＲＮＡポリメラーゼ)とＧｆｈ１の複合体の立体構造（理化学研究所提供）

　Ｇｆｈ１が細菌の増殖をストップさせる仕組みについて、横山教授は「Ｇｆｈ１の構造そのものがＲＮＡ
ポリメラーゼをしっかり固定している。もともと細菌には不可欠の仕組みで、遺伝子が少しくらい変わっ
てもこの構造は変わらない」と説明。Ｇｆｈ１が細菌の新たな“弱点”になるとみている。

　Ｇｆｈ１は細菌の緊急事態にしか作られないが、似た構造の物質を投与すればいつでも細菌の
増殖を抑える抗菌薬として活用できる。理化学研究所は、早期実用化を目指して新たな抗菌
薬の開発を進めている。（科学技術部　長倉克枝）

日本経済新聞 2010/12/20 7:00
http://www.nikkei.com/tech/trend/article/g=96958A9C93819595E2EBE2E0E38DE3E4E3E0E0E2E3E2E2E2E2E2E2E2;p=9694E3E7E3E0E0E2E2EBE0E2E3E2

細菌の遺伝子発現を阻害する新たな仕組みを発見- とがった転写因子がRNAポリメラーゼに突き刺さって停止させる -
東京大学理学部プレスリリース　2010/12/2
http://www.s.u-tokyo.ac.jp/ja/press/2010/47.html

関連ニュース
【医療】多剤耐性菌の「耐性」ナゾ解明 阪大、治療薬開発へ一歩
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1322525279/-100
【微生物】家畜への抗生物質投与、耐性菌出現の要因に 米学会
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1316753549/-100
【畜産/米国】家畜への抗生物質投与、耐性菌出現の要因に--抗菌剤・化学療法学術会議
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/bizplus/1316482803/-100
【健康/医学】多剤耐性菌死者、欧米で年8万人=WHO統計
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1302217890/-100
【耐性菌】渡り鳥がばらまいている可能性 カモメの排泄物から検出/ポルトガルの研究グループ
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1286194474/-100
【生化学】DNAポリメラーゼの構造解析 DNAの損傷部分を回避して複製を進める仕組みを解明
http://gimpo.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1277382602/-100

大量に無闇矢鱈に使っても耐性菌が出てこないのか…。
水道水に入れればよくね？
フッ素＋Ｇｆｈ１か塩素＋Ｇｆｈ１ならどれ位安全か？

人体に悪影響はないのか、善玉菌も死滅するのではないかとか思うな。

注射なら腸内細菌はやられないだろうけど、細菌の細胞膜は透過できんの？

>>2
>水道水に入れればよくね？
ヒトのmRNAや腸内細菌のそれが作れなくなったらどうするか？が問題

一年前のニュースじゃん

去年のスレッド
【分子生物】刺さって発現を止める転写因子の新たな阻害の仕組みを発見、新規抗菌剤の開発に期待/東大・理研
http://toki.2ch.net/test/read.cgi/scienceplus/1291389250/

最近新しい抗生物質の登場がめっきり少なくなった

>>8
いたちごっこになるからね。

抗生物質が多様化することは生存競争で人類が負けている証拠。