【医学】二つの難病（脊髄小脳変性症およびALS）の症状を示す新しい遺伝性神経変性疾患との原因遺伝子を発見／京都大学など

二つの難病（脊髄小脳変性症および筋萎縮性側索硬化症）の症状を示す新しい遺伝性神経変性疾患とその原因遺伝子を発見
2011年6月17日

小泉昭夫 医学研究科教授と阿部康二 岡山大学医歯薬学総合研究科教授の共同研究による研究成果が、
国際科学雑誌The American Journal of Human Genetics（米国人類遺伝学会雑誌）に、日本時間の2011年
6月17日（米国標準時間では16日）オンライン版（http://www.cell.com/AJHG.）で発表されました。

研究の概要
　
脊髄小脳変性症は、映画やテレビの「1リットルの涙」で紹介されたように、主に小脳が障害される疾患で、
歩くときにふらつく、手足の動きが悪くなる、ろれつが回らなくなるなどの症状があらわれ、病状が進むと多くの人が
歩けなくなります。日本では10万人あたり5〜10人の患者さんがいます。また筋萎縮性側索硬化症は筋肉を
動かしている運動ニューロンを中心に障害がおこり、手足、のど、呼吸に必要な筋肉がやせて力が入らなくなる疾患です。
わが国での頻度は10万人あたり2〜7人と考えられています。これらの疾患は命にかかわる重要な機能が
損なわれるのは言うまでもありませんが、患者さんの生活の質を大きく低下させる点からも患者さんの負担となっています。
脊髄小脳変性症および筋萎縮性側索硬化症は、どちらも1993年に初めてそれぞれの原因遺伝子が発見されて以来、
多くの原因遺伝子が見つけられてきました。しかし、原因遺伝子がどのように症状を発症させたり、
小脳や運動ニューロンの神経細胞死を引き起こすのかは不明であり、治療の開発には至りませんでした。
日本では脊髄小脳変性症および筋萎縮性側索硬化症とも特定疾患に指定されています。

今回脊髄小脳変性症に特徴的な小脳障害に加え、病状の進展にともない筋萎縮性側索硬化症に類似した
運動ニューロン障害を呈する新たなタイプの遺伝性神経変性疾患を見出し、脊髄小脳変性症36型と名付け、
さらにその原因遺伝子を発見しました。我々は染色体20番の上に存在するNOP56という遺伝子のイントロンに
存在するGGCCTGという6塩基のくり返し配列が数千個に増えていること（正常な人では3〜9個）が
脊髄小脳変性症36型の原因であることを突き止めました。このくり返し配列はRNAに転写されるとその異常な
大きさのため分解されず、凝集物として患者さんの細胞の核内に蓄積します。この凝集物はタンパク質生成の
重要なステップの一つであるスプライシングを制御する因子を吸着して枯渇させ、阻害することで小脳の障害を
引き起こすと考えられます。また遺伝子上でくり返し配列のごく近傍に存在するマイクロRNA、MIR1292の量が
患者さんの細胞では減少していることがわかりました。マイクロRNAは様々なタンパク質の翻訳を制御することで
神経変性疾患・がんなどの発症に重要な役割を果たすことが最近明らかになり、注目を集めています。
MIR1292はグルタミン受容体の翻訳抑制により、神経細胞の電気信号を制御していると推測され、
MIR1292の減少が運動ニューロン障害に関与する可能性が見出されました。

既に我々は現在脊髄小脳変性症36型の患者さんのご協力をいただきiPS細胞を作成しています。
今後の展開として、iPS細胞を神経細胞に分化させることで病態を細胞レベルで再現し、詳細な分子メカニズムを
明らかにすること目指します。特にRNA凝集物の分解薬やマイクロRNAの拮抗薬の開発を最終目標とした、
治療薬開発を行うための細胞モデルとして期待されます。以上によりiPS細胞を用いたさらなる研究は
脊髄小脳変性症および筋萎縮性側索硬化の発症メカニズムの解明、予防・治療法の開発に大きく貢献することが
期待されます。
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿

▽記事引用元　京都大学
http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2011/110617_1.htm

難しい

あぁそういう事か……

てすと

うちの母方の親戚は、みんな脊髄小脳変性症だな。

三行でｒ

酒は控えろ

よく分からんがとりあえずおめでとう？

>>6
3行じゃないが、ここだけ読めばだいたい解かるだろ。

我々は染色体20番の上に存在するNOP56という遺伝子のイントロンに
存在するGGCCTGという6塩基のくり返し配列が数千個に増えていること
（正常な人では3〜9個）が脊髄小脳変性症36型の原因であることを
突き止めました。このくり返し配列はRNAに転写されるとその異常な
大きさのため分解されず、凝集物として患者さんの細胞の核内に蓄積します。
この凝集物はタンパク質生成の重要なステップの一つであるスプライシングを
制御する因子を吸着して枯渇させ、阻害することで小脳の障害を引き起こすと
考えられます。

ＧＪ

この手の難病に大麻が効果的って研究も海外じゃあるんだが．．．。
治療薬開発の可能性を狭めないためにも、せめて医療用途の研究だけでも緩和してもらいたいものだ。

俺なんか日本語で書かれていてもわからないのに、さらに英語で論文書かないとダメなんでしょ
学者さんってすごいね

「ママは絶対負けない」、の人が聞いたら喜ぶかな。
早く薬ができますように。

こりゃあ一大事だ。
こんな感じで疾患誘発遺伝配列のデータベースができる。

もちろん、環境要因もあるから確率で表されるんだろうけど、
そのうち、
結婚する時に遺伝子疾患リスクを数値化して調べるプログラムが流行りそうだな
まあ、一般には流通しないだろうが、少なくとも医者は使うだろう
一般に流れたとしたら、結婚相談所での紹介欄に
身長、体重、疾患遺伝子リスク指数とかが追加されそうだ

だれだって、自分の子供が障害者だったら嫌だし、
嫁が不妊とか乳癌とかになったら嫌ですからね。

やっぱり、人類の遺伝子プールが浄化される方向に行くのかもしれない。
100年前は確かな根拠を得られなかった優生学が復活する。
ガイポン、及びリスク保持者は去勢か殺処分だろう。
遺伝子の多様性が失われるとか騒ぐやつもいるだろうが、
そんなものはデジタルデータで保存しとけばよい。
細胞や個体を丸ごとシミュレーションする手法が確立すれば、
ヒトで実際に発現させてみる必要も減るだろう。

ポリグルタミン酸になるのじゃなくて
塩基配列が伸びるだけなのか

ここをターゲットにしてどう治療薬を作れと

俺のカーチャンALSで死んじゃったよ。
とりあえず研究が進んでることはうれしい。

>>18
叔母が最近ALSと診断された。
毎日泣いている。
ほんと早く研究進んで欲しい。
希望らしい希望がそこにしかない。

一族の中にこの遺伝子疾患による病気を発症する者がいたら、
その兄弟や子供にも発症する者が出るかもしれない。
兄弟でＡＬＳと脊髄小脳変性症になった知り合いがいたが、
職も家族も無くして、悲惨極まりない。

俺の親父はALSで２月に死んだばかりですが、冷やし中華ありますか？

多様性に意味があるのは健康であってこそ
双子の片方傷つけても多様性は増えない

振動障害研究すりゃ原因は同じ。
脳で起こるか腕で起こるかの差。

RNAとタンパク質の凝集体を分解すればいいんだ。
原因が判れば、対処の方法が見つかるかもしれん。期待しよう。

はやく治療法確立してくれ。

そういえば２００８年にＣＲＡＧによる遺伝子治療のマウス実験が成功し、
３年後くらいに人での臨床実験がはじまるとあったんだが、
進展具合はどうなってるのだろう。

おまいらも君が代から原発、次いで松本問題、続いて医療問題と忙しいな。そ
んな多ジャンルに精通してるほどの頭なのに、なんで２ちゃんなんかせこせこ
やってるの？