【薬/睡眠】高脂血症治療薬フィブレートで体内時計の調節が可能であることを発見 産総研等
1 ：まぁいいかφ ★：
●ポイント
・ 高脂血症治療薬であるフィブレートが体内時計を変化させることを発見した。
・ 睡眠相後退症候群（DSPS）モデルマウスによる実験で活動リズムの正常化が認められた。
・ 睡眠（リズム）障害の新しい治療薬として期待できる。
■ 概要
独立行政法人 産業技術総合研究所【理事長 吉川 弘之】（以下「産総研」という）生物機能工学研究部門
【研究部門長 巌倉 正寛】生物時計研究グループ 石田 直理雄 研究グループ長、大石 勝隆 主任研究員は、
筑波大学大学院 白井 秀徳 氏、早稲田大学 理工学術院 柴田 重信 教授らとともに、高脂血症治療薬で
あるフィブレートによって体内時計の調節が可能であることを発見した。
夜行性の齧歯（げっし）類であるマウスを明暗環境下で飼育した場合、通常その活動時間帯は夜間に
限られている。このマウスに、フィブレートを餌とともに投与すると、活動時間帯が約３時間前進
（早寝早起き）し、明期の後半から活動を始めるようになった。
活動時間帯が後退（夜更かし朝寝坊型）する睡眠相後退症候群（DSPS）のモデルマウス（時計遺伝子の
壊れたマウス）にフィブレートを投与したところ、活動時間帯の正常化が確認された。
フィブレートは核内受容体PPARαに特異的に結合することから、PPARαをターゲットとした新規な睡眠
（リズム）障害治療薬や時差ぼけ改善薬などの開発につながるものと期待される。
■ 開発の社会的背景
遺伝性の睡眠障害に加えて、社会の24時間化に伴う様々な睡眠障害が社会的問題となっている。
概日リズム睡眠障害と呼ばれる一連の睡眠障害の発症には、時計遺伝子によって構成されている
体内時計が関係しているものと考えられているが、その詳細なメカニズムに関しては不明である。
睡眠障害の治療法としては、特別な装置を必要とする高照度光療法や、ビタミンB12やメラトニンの
投与が一般的であるが、その作用メカニズムは不明であり、効果に関しても大きな個人差が
認められている。そのため、従来の治療法とは作用メカニズムが異なる、新規睡眠障害治療法の
開発が望まれていた。
（>>2以降に続く、詳細はソースを御参照下さい）
ソース：産業技術総合研究所
http://www.aist.go.jp/aist_j/press_release/pr2007/pr20070425/pr20070425.html
・ 高脂血症治療薬であるフィブレートが体内時計を変化させることを発見した。
・ 睡眠相後退症候群（DSPS）モデルマウスによる実験で活動リズムの正常化が認められた。
・ 睡眠（リズム）障害の新しい治療薬として期待できる。
■ 概要
独立行政法人 産業技術総合研究所【理事長 吉川 弘之】（以下「産総研」という）生物機能工学研究部門
【研究部門長 巌倉 正寛】生物時計研究グループ 石田 直理雄 研究グループ長、大石 勝隆 主任研究員は、
筑波大学大学院 白井 秀徳 氏、早稲田大学 理工学術院 柴田 重信 教授らとともに、高脂血症治療薬で
あるフィブレートによって体内時計の調節が可能であることを発見した。
夜行性の齧歯（げっし）類であるマウスを明暗環境下で飼育した場合、通常その活動時間帯は夜間に
限られている。このマウスに、フィブレートを餌とともに投与すると、活動時間帯が約３時間前進
（早寝早起き）し、明期の後半から活動を始めるようになった。
活動時間帯が後退（夜更かし朝寝坊型）する睡眠相後退症候群（DSPS）のモデルマウス（時計遺伝子の
壊れたマウス）にフィブレートを投与したところ、活動時間帯の正常化が確認された。
フィブレートは核内受容体PPARαに特異的に結合することから、PPARαをターゲットとした新規な睡眠
（リズム）障害治療薬や時差ぼけ改善薬などの開発につながるものと期待される。
■ 開発の社会的背景
遺伝性の睡眠障害に加えて、社会の24時間化に伴う様々な睡眠障害が社会的問題となっている。
概日リズム睡眠障害と呼ばれる一連の睡眠障害の発症には、時計遺伝子によって構成されている
体内時計が関係しているものと考えられているが、その詳細なメカニズムに関しては不明である。
睡眠障害の治療法としては、特別な装置を必要とする高照度光療法や、ビタミンB12やメラトニンの
投与が一般的であるが、その作用メカニズムは不明であり、効果に関しても大きな個人差が
認められている。そのため、従来の治療法とは作用メカニズムが異なる、新規睡眠障害治療法の
開発が望まれていた。
（>>2以降に続く、詳細はソースを御参照下さい）
ソース：産業技術総合研究所
http://www.aist.go.jp/aist_j/press_release/pr2007/pr20070425/pr20070425.html
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■ 研究の内容
高脂血症治療薬として広く用いられているフィブレート系薬剤は細胞の核内にある特異的な受容体
PPARαに結合して作用し、脂質代謝を改善することが知られている。今回産総研はこの薬剤が体内時計に
作用することで睡眠障害の治療薬となり得る可能性を発見した。
夜行性の齧歯類であるマウスを明暗環境下で飼育した場合、通常その活動時間帯は夜間（暗期）に
限られている。このマウスに、PPARαに結合するフィブレートを餌とともに投与すると、活動時間帯が
３時間程度前進（早寝早起き）し、明期の後半から活動を始めるようになることを見出した。また、体内時計の
指標となる時計遺伝子の機能においても、時計遺伝子が最もよく働く時刻が３時間程度早くなっていた（図１）。
さらに活動時間帯が後退（夜更かし朝寝坊型）する睡眠相後退症候群（DSPS）のモデルマウス（時計遺伝子
Clockの壊れた変異マウス）にフィブレートを投与したところ、活動時間帯の正常化が確認された（図２）。
今回の発見は、核内受容体PPARαをターゲットとした新規な睡眠（リズム）障害治療薬や時差ぼけ改善薬
などの開発につながるものと期待される。
■ 今後の予定
フィブレート系薬剤の中枢作用についてはほとんど研究されておらず、体内時計に作用するメカニズムに
ついても現段階では不明である。今後は、脳内での作用部位や、PPARαが調節しているターゲット遺伝子の
決定など、作用メカニズムの解明を目指す。
その一方で、フィブレート系薬剤は、高脂血症治療薬として広く臨床現場で患者に投与されている
薬剤であるが、齧歯類とヒトでは体内時計に対する感受性が異なる可能性も考えられる。
従って、ヒトを対象として、フィブレート系薬剤の体内時計に対する影響を検討しなければならない。
■ 用語の説明
■ 問い合わせ
省略。ソースを御参照下さい。
高脂血症治療薬として広く用いられているフィブレート系薬剤は細胞の核内にある特異的な受容体
PPARαに結合して作用し、脂質代謝を改善することが知られている。今回産総研はこの薬剤が体内時計に
作用することで睡眠障害の治療薬となり得る可能性を発見した。
夜行性の齧歯類であるマウスを明暗環境下で飼育した場合、通常その活動時間帯は夜間（暗期）に
限られている。このマウスに、PPARαに結合するフィブレートを餌とともに投与すると、活動時間帯が
３時間程度前進（早寝早起き）し、明期の後半から活動を始めるようになることを見出した。また、体内時計の
指標となる時計遺伝子の機能においても、時計遺伝子が最もよく働く時刻が３時間程度早くなっていた（図１）。
さらに活動時間帯が後退（夜更かし朝寝坊型）する睡眠相後退症候群（DSPS）のモデルマウス（時計遺伝子
Clockの壊れた変異マウス）にフィブレートを投与したところ、活動時間帯の正常化が確認された（図２）。
今回の発見は、核内受容体PPARαをターゲットとした新規な睡眠（リズム）障害治療薬や時差ぼけ改善薬
などの開発につながるものと期待される。
■ 今後の予定
フィブレート系薬剤の中枢作用についてはほとんど研究されておらず、体内時計に作用するメカニズムに
ついても現段階では不明である。今後は、脳内での作用部位や、PPARαが調節しているターゲット遺伝子の
決定など、作用メカニズムの解明を目指す。
その一方で、フィブレート系薬剤は、高脂血症治療薬として広く臨床現場で患者に投与されている
薬剤であるが、齧歯類とヒトでは体内時計に対する感受性が異なる可能性も考えられる。
従って、ヒトを対象として、フィブレート系薬剤の体内時計に対する影響を検討しなければならない。
■ 用語の説明
■ 問い合わせ
省略。ソースを御参照下さい。
3 ：名無しのひみつ：2007/04/27(金) 22:27:04 ID:VD1dSYHz
4 ：名無しのひみつ：2007/04/27(金) 22:31:40 ID:3pb3RGWw
また例によってネズミによる確認かよ
なんかさ、PPARαは、最近やたらいろんな仕事をしてることになってないか？
6 ：名無しのひみつ：
γの方が有名でしょ