【免疫】ビタミン由来成分「鍵」　炎症性腸疾患のＴ細胞侵入解明 (04/11/02)

■ビタミン由来成分「鍵」　炎症性腸疾患のＴ細胞侵入解明 (04/11/02)

　病原体や毒素に感染した細胞を攻撃する血管内のＴ細胞が炎症性の腸疾患を引き起こすことに関し、
Ｔ細胞が腸組織に入り込むメカニズムを三菱化学生命科学研究所の岩田誠主任研究員らが突き止めた。
　腸組織に入るＴ細胞の数を抑えることができれば、Ｔ細胞が原因とされるクローン病などの炎症性腸疾患
（国内患者数は１０万人程度）の新治療法に結びつくと期待されている。

　米免疫学専門誌イミュニティの最新号に掲載された。岩田氏らは、通常は血管内を流れるＴ細胞が、
ビタミンＡからできるレチノイン酸によって「鍵」をつくり、血管の壁にある糖たんぱく質の突起と結びつき、
本来の性質が変わらないまま血管の壁のすき間を通り抜けるようになるという仕組みを見つけた。

　レチノイン酸の血中濃度を通常の１０分の１にしたマウスの実験で、腸組織内のＴ細胞の数が
２０分の１に減ったという。Ｔ細胞が、腸の正常細胞まで誤って攻撃するようになると、炎症性の腸疾患につながる。

　腸の特定の場所でつくられるレチノイン酸の量を少なくしたり、作用を抑えたりすれば、腸組織内の
Ｔ細胞の数を減らすことができ、岩田氏は「特に発症初期の炎症性腸疾患に有効な治療法となりうる」としている。

　また「レチノイン酸はＴ細胞が膵臓（すいぞう）に入る『鍵』の一つをつくる可能性も高い」とし、
血糖値を下げるインスリンを分泌する膵臓内の膵島をＴ細胞が攻撃することで起こる「１型糖尿病」
（国内患者数は３０万人程度）の治療法にも応用が見込まれるという。

　岩田氏らは今後、Ｔ細胞が皮膚や肺組織などに入る際の「鍵」となる物質の特定を進める。

【〈Ｔ細胞〉】

　白血球の中のリンパ球の一種で、免疫機能の「司令塔」の役割を果たす。
体内に入り込んだ病原体や毒素に感染した細胞を攻めるとともに、他種のリンパ球（Ｂ細胞）に対して、
こうした病原体や毒素を無力化する抗体をつくるよう命令。血管内にあるが、レチノイン酸によって、
通常は入らない腸の組織内に入ることがわかった。

(　´`ω´)つhttp://www.asahi.com/science/update/1102/001.html

【Immunity Online】
(　´`ω´)つhttp://www.immunity.com/
Copyright c 2004 Cell Press.
Immunity, Vol 21, 527-538, October 2004

【Retinoic Acid Imprints Gut-Homing Specificity on T Cells】
Makoto Iwata,1 Asami Hirakiyama,1 Yuko Eshima,1 Hiroyuki Kagechika,2 Chieko Kato,1 and Si-Young Song1
(　´`ω´)つhttp://www.immunity.com/content/article/abstract?uid=PIIS107476130400247X

まあ２だな

1の学歴を教えてほしい
凡そでいいので

彼女が寝さしてくれないよ。

>>3
Fランク大卒（ｗ

【１型糖尿病とは】
(　´`ω´)つhttp://www5.ocn.ne.jp/~i-net/dm1setumei.htm

　１型糖尿病（IDDM、インスリン依存型糖尿病、小児期に起こることが多いため小児糖尿病とも呼ばれます）は、
主に自己免疫（図1）によっておこる病気です。自分の体のリンパ球があやまって内乱を起こし、自分自身の
インスリン工場、膵臓のランゲルハンス島B細胞（図2）、の大部分を破壊してしまうことで発病します。

　生活習慣病でも、先天性の病気でもありませんし、遺伝して同じ家系の中で何人も発病することもまれです。
過去のウイルス感染がリンパ球の内乱のきっかけになっている場合が多いのですが、糖尿病の発病は
ウイルス感染がなおった後の出来事ですから、糖尿病が感染することはありえません。
　１型糖尿病では、自分の体の中の工場でインスリンを作ることができなくなってしまいます。
インスリン（図3）がないと、グルコース（ブドウ糖）を細胞に取り込むことができず、血管のなかにグルコースが
あふれかえることになってしまいます。
グルコースは細胞のエネルギー源（図4）として大切なものですが、血管の中に大量に残っていると、
様々な形で血管の壁に溜まり、糖尿病特有の合併症につながります。
　１型糖尿病では、脳死膵臓移植や膵島移植を受けるか、血糖測定（図5）をしながら、
生涯にわたって毎日数回のインスリン自己注射（図6）またはポンプによる注射を続ける以外に治療法はなく、
糖尿病患者の99％を占める２型（成人型）糖尿病とは原因も治療の考え方も異なります。

自己免疫
リンパ球が自分自身の組織をあやまって攻撃してしまう現象。１型糖尿病は、主にこのメカニズムでおきる病気です。

【特定疾患情報 -クローン病-】
(　´`ω´)つhttp://www.nanbyou.or.jp/sikkan/023.htm

　クローン病（Crohn's Disease）とは

　大腸及び小腸の粘膜に慢性の炎症または潰瘍をひきおこす原因不明の疾患の総称を
炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）といいます。
　クローン病も、この炎症性腸疾患のひとつで、1932年にニューヨークのマウントサイナイ病院の
内科医クローン先生らによって限局性回腸炎としてはじめて報告された病気です。
　クローン病は主として若年者にみられ、口腔にはじまり肛門にいたるまでの消化管のどの部位にも
炎症や潰瘍（粘膜が欠損すること）が起こりえますが、小腸の末端部が好発部位で、非連続性の病変
（病変と病変の間に正常部分が存在すること）が特徴です。それらの病変により腹痛や下痢、血便、
体重減少などが生じる病気です。

【Ｔ細胞の話】
(　´`ω´)つhttp://www.jata.or.jp/rit/rj/sugawara.htm
【ヘルパーＴ細胞】
(　´`ω´)つhttp://www.geocities.co.jp/Beautycare/2308/sub4-helper_T_lymphocyte.htm

レチノイン酸にケモカイン作用があるっていうこと？

>>8
レチノイン酸がケモカイン作用を増強させるようだ。
（専門外なので申し訳ない）。

>>1
(　´`ω´)つhttp://www.immunity.com/content/article/abstract?uid=PIIS107476130400247X

　For a preferential homing of T cells to the gut, expression of the integrin α4β7
and the chemokine receptor CCR9 is essential and is induced by antigenic stimulation
with dendritic cells from the gut-associated lymphoid organs. Here, we show that
the vitamin A (retinol) metabolite, retinoic acid, enhances the expression of α4β7 and CCR9 on T cells
upon activation and imprints them with the gut tropism.
Dendritic cells from the gut-associated lymphoid organs produced retinoic acid from retinol.
The enhanced α4β7 expression on T cells by antigenic stimulation with these dendritic cells was suppressed by
the retinal dehydrogenase inhibitor citral and the retinoic acid receptor antagonist LE135.
Accordingly, vitamin A deficiency caused a reduction in α4β7+ memory/activated T cells in lymphoid organs
and a depletion of T cells from the intestinal lamina propria. These findings revealed a novel role for retinoic acid
in the imprinting of gut-homing specificity on T cells.


【Chemokine】
(　´`ω´)つhttp://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/chemokine.html
【Th1/Th2細胞とケモカイン】
(　´`ω´)つhttp://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/Chemo-Th1Th2.html

抗α4抗体であるBiogenのAntegrenがクローン病でPhaseIIIていうのも頷けるな．
わが社の低分子α4β7拮抗薬も効くといいな〜

レチノイン酸ってビタミンAの誘導体だよね。
よく美容版で、ビタミンAの300倍の生理活性があるとかなんとか。

俺、クローン病。
これで治療薬、それが無理でも発症を抑える薬ができるといいな。

急性前骨髄球性白血病にレチノイン酸

>>12
早くできるといいね。

関係ないかもしれないけど、PKCの西塚ｾﾝｾに合掌。