【医学】小児白血病で多発するNOTCH-1遺伝子の突然変異　治療にAD治療薬が利用できる可能性

小児白血病で多発する突然変異

　主として子供が罹患する侵攻性の白血病で突然変異がしばしば観察される遺伝子が特定
された。今回の発見から、現在、アルツハイマー病治療薬として開発が進められている薬
剤を、同疾患の治療に使える可能性が示唆された。T細胞急性リンパ性白血病（T-ALL）の
治癒率は高いものの、患者は非常に細胞毒性の強い化学療法を伴う厳しい治療に耐えなけ
ればならない。このため、副作用の少ない、標的を絞り込んだ新しい治療法の開発が望ま
れている。

　Andrew P. Wengらは、研究対象となったT-ALL患者のほぼ半数の腫瘍細胞で、NOTCH-1
蛋白質（T細胞の発達を調整する手助けをする蛋白質）をエンコードする遺伝子に突然変異が
認められることを発見した。調整役としての務めを果たすためには、NOTCH-1はバラバラに
分解されなければならない。この分解段階の1つに、アルツハイマー病で脳蛋白質分解に関
与するガンマセクレターゼ酵素が関わっている。したがって、アルツハイマー病研究者らが
既に研究を進めている当該酵素の阻害薬が、T-ALL治療法にも役立つ可能性があると著者ら
は提案している。

Science Highlight 2004年 10 月 8日（金）
http://sciencemag.jp/highlights/highlight.html#2

Activating Mutations of NOTCH1 in Human T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Andrew P. Weng, Adolfo A. Ferrando, Woojoong Lee, John P. Morris, IV, Lewis B. Silverman,
Cheryll Sanchez-Irizarry, Stephen C. Blacklow, A. Thomas Look, and Jon C. Aster
Science 8 October 2004: 269-271.
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/306/5694/269

アルツハイマー病（AD）、γ−セクレターゼ、Notch
http://www.aluminum-hc.gr.jp/p_1/detail.html

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2

3

一昔前なら遺伝的欠陥として自然淘汰される運命にあった命も
今の科学技術は生かすことが出来るんだねぇ…

Notch-DeltaシグナリングのNotchですか？

変異の存続が幸せなことかはわからんけど
オレが親だったらと思うと

｢遺伝子｣
研究するにはとても奥深いものなんですね。
世界の優秀な研究者様、どうぞ頑張って下さいね。

ノッチはデンジャラス。

素人には

調整役としての務めを果たすためには、NOTCH-1はバラバラに
分解されなければならない。この分解段階の1つに、アルツハイマー病で脳蛋白質分解に関
与するガンマセクレターゼ酵素が関わっている。したがって、アルツハイマー病研究者らが
既に研究を進めている当該酵素の阻害薬が、T-ALL治療法にも役立つ可能性があると

この文章がなんとも理解できないんだけど、おまいら教えてください

あら？じゃUnitedDevicesの立場はどうなるの。
天然痘解析に完全移行するの？

>>9
notchは分解されて（つうか切断されて）はじめて
調整役として務められる（シグナルを伝達する）から。

この研究そのものは興味深いが結論のうち
インヒビターうんぬんは基礎の研究者にありがちな
予算獲得のためのホラだから眉唾で聞くのが良いかと。

各セクレターぜのインヒビターでスカッと
inhibitionが効くのにお目にかかった試しが無い。
小児白血病の投薬レジメンは完成に近づいたものが多いから
代替できるかどうか。無効例の人には福音な話ではあるが
パーセンテージとしては少ない→臨床研究は遅々となる。