【医療】先天性疾患の遺伝子特定　マルファン症候群

手足や指、体全体が異常に細長くなり、動脈破裂による突然死も起こすマルファン症候群２型の原因遺伝子を、
新川詔夫長崎大教授（分子医療）と松本直通横浜市立大教授（環境分子医科学）らが特定、４日付の米科学誌
ネイチャージェネティクス電子版に発表した。

この病気は、細胞の外側で細胞同士をつないでいる組織が弱くなり、網膜剥離（はくり）や動脈瘤（りゅう）の原因になる。
先天性疾患で明確な診断法も治療法も見つかっていないが、松本教授は「遺伝子診断で、発症を遅らせる対策が
可能になる」としている。

特定したのは、がん抑制遺伝子として知られるＴＧＦベータＲ２。患者７人を調べたところ、全員に異常があった。
２組ある遺伝子がともに壊れた細胞はがん化するが、同症候群では片方だけ破壊されているらしい。

この病気の発症率は、海外では５０００−１万人に１人とされ、リンカーン元米大統領や、１９８６年１月にバレーボール
日本リーグの試合中に急死した米国のフロー・ハイマン選手も、患者だったと考えられている。

http://www.kyoto-np.co.jp/article.php?mid=P2004070500008&genre=G1&area=Z10

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【Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome】
Published online: 04 July 2004; | doi:10.1038/ng1392

　Marfan syndrome is an extracellular matrix disorder with cardinal manifestations in the eye,
skeleton and cardiovascular systems associated with defects in the gene encoding fibrillin (FBN1)
at 15q21.1 (ref. 1).

　A second type of the disorder (Marfan syndrome type 2; OMIM 154705)
is associated with a second locus, MFS2, at 3p25?p24.2 in a large French family (family MS1)2.
　 Identification of a 3p24.1 chromosomal breakpoint disrupting the gene encoding TGF- receptor 2
(TGFBR2) in a Japanese individual with Marfan syndrome led us to consider TGFBR2 as the gene
underlying association with Marfan syndrome at the MSF2 locus.

　The mutation 1524GA in TGFBR2 (causing the synonymous amino acid substitution Q508Q)
resulted in abnormal splicing and segregated with MFS2 in family MS1. We identified three other
missense mutations in four unrelated probands,
which led to loss of function of TGF- signaling activity on extracellular matrix formation.
　
　These results show that heterozygous mutations in TGFBR2, a putative tumor-suppressor gene
implicated in several malignancies, are also associated with inherited connective-tissue disorders.

Published online: 04 July 2004; | doi:10.1038/ng1392
【Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome - Nature Genetics】
(　´`ω´)つhttp://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/ng/journal/vaop/ncurrent/abs/ng1392.html

>>3
【Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome】Published online: 04 July 2004; | doi:10.1038/ng1392
Takeshi Mizuguchi1, 2, 16, Gwenaelle Collod-Beroud3, 4, 16, Takushi Akiyama5, Marianne Abifadel4,
Naoki Harada1, 2, 6, Takayuki Morisaki7, Delphine Allard4, Mathilde Varret4, Mireille Claustres3,
Hiroko Morisaki7, Makoto Ihara8, Akira Kinoshita1, 2, Koh-ichiro Yoshiura1, 2, Claudine Junien4, 9,
Tadashi Kajii10, Guillaume Jondeau4, 11, Tohru Ohta2, 12, 13, Tatsuya Kishino2, 12,
Yoichi Furukawa14, Yusuke Nakamura14, Norio Niikawa1, 2, Catherine Boileau4, 9, 16
& Naomichi Matsumoto1, 2, 15, 16

1 Department of Human Genetics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences,
Nagasaki Japan.
2 CREST, Japan Science and Technology Agency, Kawaguchi, Japan.
3 Laboratoire de Genetique Moleculaire, Institut Universitaire de Recherche Clinique,
Montpellier, France.
4 INSERM U383, Universite Paris V, Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, France.
5 Division of Pediatric Surgery, National Okayama Medical Center, Okayama, Japan.
6 Kyushu Medical Science Nagasaki Laboratory, Nagasaki, Japan.
7 Department of Bioscience, National Cardiovascular Center Research Institute, Suita, Japan.
8 Department of Radiation Biophysics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan.
9 Laboratoire de Biochimie, d'Hormonologie et de Genetique Moleculaire, Hopital Ambroise Pare,
Boulogne, France.
10 Hachioji, Japan.
11 Service de Cardiologie, Hopital Ambroise Pare, Boulogne, France.
12 Division of Functional Genomics, Center for Frontier Life Sciences, Nagasaki University,
Nagasaki, Japan.
13 The Research Institute of Personalized Health Sciences, Health Sciences University of Hokkaido,
Ishikari-tobetsu, Japan.
14 Human Genome Center, Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
15 Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan.
16 These authors equally contributed to this work.
Correspondence should be addressed to Catherine Boileau [email protected] or
Naomichi Matsumoto [email protected]

(　´`ω´)つhttp://www.nature.com/cgi-taf/DynaPage.taf?file=/ng/journal/vaop/ncurrent/abs/ng1392.html

>>3

【Journal Home - Nature Genetics】
(　´`ω´)つhttp://www.nature.com/ng/index.html
July 2004 - Vol 36 No 7　
Published online: 04 July 2004; | doi:10.1038/ng1392

『Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome』

【マルファン症候群】
(　´`ω´)つhttp://www.city.naze.kagoshima.jp/HouseCall/encyc/123/146/113_0_0_0.html

○骨格、心臓血管系、眼、および様々な程度に中枢神経系を侵す、遺伝性の疾患。
　　（神経系の中心または核となるものを指します。一般的に末梢神経や四肢の神経は除外されます。
　　　中枢神経系とは、核となる神経系です。脳、脊髄、脊髄神経が含まれます。）

○マルファン症候群は常染色体優性遺伝します。自然発生的な突然変異として、これまで罹患歴
　のなかった家系に現れることもあります。発生率は10,000人に1人の割合です。
　マルファン症候群は骨格の異常を来すこともあり、最も典型な例では背が高く、痩せて長い腕と指
　（クモ状指）、および胸邦の異常（はと胸または漏斗胸）を呈します。
　一般的な眼の障害は近視と水晶体脱臼です。眼の白い部分(強膜)は他の骨格異常を伴う疾患と
　同様に青みがかって見えます。
　この疾患の最も大きな障害は心臓血管性の異常で、大動脈弁逆流と僧帽弁の逸脱を伴う大動脈基部
　の拡大（拡張）があります。また解離性大動脈瘤が発生することがあります。

○マルファン症候群を起こす突然変異（全体の1/3未満）の予防法はありません。

○この病態をすべて直す治療法はありません。視覚障害は可能なかぎり矯正します。
　脊柱側彎症の進行を防ぐよう、特に思春期では気をつけなければなりません。
　心臓血管系の異常が最も問題です。マルファン症候群の人は心内膜炎を防ぐため、歯科治療を
　受ける前に抗生物質の予防種子を受ける必要があります。妊娠は心臓と大動脈への負荷が増加
　するため、厳重観察が必要です。小児の患者は大動脈瘤発症の危険性があり、激しい運動や
　スポーツには参加すべきでありません。

○心臓血管性の合併症のため、寿命は短くなります。40歳台までの生存が見込めますが、通切な治療と心臓　　手術で延命も可能です。

俺乞食★ゴリビアってサイトあるから検索して来てくれ★俺が乞食伝を魅してやる

妖怪手長足長

名作　支那の三兄弟