【疫病】ＮＩＩＤ 国立感染症研究所【伝染病】②
137 ：Nanashi_et_al.：
インフルエンザ：抗インフル薬、開発最前線 耐性化抑え、効果も長く強く
この冬、治療薬タミフルの効かないＡソ連型（Ｈ１Ｎ１）のインフルエンザウイルスがまん延した。薬に対する耐性
ウイルスの出現は宿命で、複数の薬で対抗する必要がある。新型インフルエンザ対策にも、欠かせない方法だ。
新しい抗インフルエンザ薬の開発が、日本でも急ピッチで進んでいる。【関東晋慈、青野由利】
現在、流通している抗インフルエンザ薬には、タミフル、リレンザ、アマンタジンがある。タミフルとリレンザは、いず
れもインフルエンザウイルス表面にある酵素ノイラミニダーゼ（ＮＡ）の働きを邪魔する薬だ。ＮＡはインフルエンザ
ウイルスが感染細胞から飛び出す時に必要で、この働きが阻害されるとウイルスが次の細胞に感染できなくなる。
アマンタジンの作用機構は異なるが、最近流行しているウイルスの大多数が耐性を持っており、ほとんど使われ
ていない。
●投与１回だけ
「第一三共」はリレンザ同様、口から吸入するＮＡ阻害薬「ＣＳ－８９５８」を開発している。作用時間が長く、１回の
投与ですむのが特徴だ。吸入した薬が肺の細胞にとどまる時間を、リレンザより長くできないかと考えたのが開発の
きっかけという。
リレンザもタミフルも、１日２回、５日間投与する必要がある。１回ですめば手間がかからず、「症状が改善したから
といって、途中で服用をやめるリスクもない」（第一三共）と強調する。
患者を対象に有効性や安全性をみる治験の第２相試験では、タミフルと同程度の解熱効果などがみられたという。
大人数で有効性などを確認する第３相試験を今シーズンで終え、０９年度中の承認申請を予定する。
●点滴１５分の薬
「塩野義製薬」が開発する「ペラミビル」もＮＡ阻害剤だが、注射薬で約１５分間の点滴を１回行う。
マウス実験では、Ａソ連型の感染４時間前に１回注射すると１０匹すべてが生存した。同社は「自力で薬を飲むこと
ができないほど重症化した高齢者や小児などに使える」と話す。現在、第３相試験中で、早ければ今秋に承認申請し
たいという。
この冬、治療薬タミフルの効かないＡソ連型（Ｈ１Ｎ１）のインフルエンザウイルスがまん延した。薬に対する耐性
ウイルスの出現は宿命で、複数の薬で対抗する必要がある。新型インフルエンザ対策にも、欠かせない方法だ。
新しい抗インフルエンザ薬の開発が、日本でも急ピッチで進んでいる。【関東晋慈、青野由利】
現在、流通している抗インフルエンザ薬には、タミフル、リレンザ、アマンタジンがある。タミフルとリレンザは、いず
れもインフルエンザウイルス表面にある酵素ノイラミニダーゼ（ＮＡ）の働きを邪魔する薬だ。ＮＡはインフルエンザ
ウイルスが感染細胞から飛び出す時に必要で、この働きが阻害されるとウイルスが次の細胞に感染できなくなる。
アマンタジンの作用機構は異なるが、最近流行しているウイルスの大多数が耐性を持っており、ほとんど使われ
ていない。
●投与１回だけ
「第一三共」はリレンザ同様、口から吸入するＮＡ阻害薬「ＣＳ－８９５８」を開発している。作用時間が長く、１回の
投与ですむのが特徴だ。吸入した薬が肺の細胞にとどまる時間を、リレンザより長くできないかと考えたのが開発の
きっかけという。
リレンザもタミフルも、１日２回、５日間投与する必要がある。１回ですめば手間がかからず、「症状が改善したから
といって、途中で服用をやめるリスクもない」（第一三共）と強調する。
患者を対象に有効性や安全性をみる治験の第２相試験では、タミフルと同程度の解熱効果などがみられたという。
大人数で有効性などを確認する第３相試験を今シーズンで終え、０９年度中の承認申請を予定する。
●点滴１５分の薬
「塩野義製薬」が開発する「ペラミビル」もＮＡ阻害剤だが、注射薬で約１５分間の点滴を１回行う。
マウス実験では、Ａソ連型の感染４時間前に１回注射すると１０匹すべてが生存した。同社は「自力で薬を飲むこと
ができないほど重症化した高齢者や小児などに使える」と話す。現在、第３相試験中で、早ければ今秋に承認申請し
たいという。
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138 ：137：2009/03/17(火) 04:49:30
●異なる標的
これら二つはＮＡを標的とする薬だが、「富山化学」（富士フイルムグループ）が治験を進める「Ｔ－７０５」は仕組みが
異なる。ウイルスの複製時に働く酵素「ＲＮＡポリメラーゼ」の働きを邪魔し、感染した細胞内で増殖そのものを防ぐ。
経口薬で、１日１、２回を数日間投与する。
開発担当の古田要介部長によると、同社が持つ化合物を次々試し、抗インフルエンザ作用のあるものを探し出した。
強毒の鳥インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１型に感染させたマウス実験では、タミフルより治療効果が高かった。治験は
現在第２相段階で、来シーズンに第３相試験を実施する予定だ。
第一三共、塩野義が開発する薬も、動物実験などでＨ５Ｎ１型に効果がみられ、新型対策としても期待されている。
◇組み合わせて使用を 人、鳥インフルの関係を指摘－－ロバート・ウェブスター教授
人のインフルエンザと鳥のインフルエンザの関係を最初に指摘したのは、米セントジュード子供研究病院のロバート・
ウェブスター教授だ。来日した教授に新型インフルエンザ対策などを聞いた。
－－新型が出現してからワクチンができるまでには時間がかかるが、どうしたらいいか。
◆大流行に備えて鳥のウイルスをもとに作ったプレパンデミックワクチンと抗インフルエンザ薬をどう使うかが鍵を握る。
抗インフルエンザ薬は複数組み合わせることが非常に大事だ。新薬開発はもちろん、既存薬の組み合わせでも耐性を
抑える効果があるだろう。抗エイズ薬は四つの薬を使って効果を上げている。
－－他にはどんな備えがいるか。
◆米国では、Ｈ５Ｎ１型のプレパンデミックワクチンを備蓄し、Ｈ９、Ｈ７、Ｈ６でも準備を進めている。ただ、プレパンデミッ
クワクチンにはリスクがあり、慎重な試験が必要だ。抗インフルエンザ薬の家庭での備蓄も有効だ。私の母国のニュー
ジーランドでは処方せんなしで買える。
－－新型はＨ５Ｎ１型から出現するか。
◆人のウイルスはＨ１、Ｈ２、Ｈ３だけだという研究者がいるが、私は信じない。Ｈ５の次に可能性が高いのはＨ９だ。過去
の大流行で、どれぐらいの期間をかけて新型が出現したかはわからず、今も、どの段階にいるかはわからない。
これら二つはＮＡを標的とする薬だが、「富山化学」（富士フイルムグループ）が治験を進める「Ｔ－７０５」は仕組みが
異なる。ウイルスの複製時に働く酵素「ＲＮＡポリメラーゼ」の働きを邪魔し、感染した細胞内で増殖そのものを防ぐ。
経口薬で、１日１、２回を数日間投与する。
開発担当の古田要介部長によると、同社が持つ化合物を次々試し、抗インフルエンザ作用のあるものを探し出した。
強毒の鳥インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１型に感染させたマウス実験では、タミフルより治療効果が高かった。治験は
現在第２相段階で、来シーズンに第３相試験を実施する予定だ。
第一三共、塩野義が開発する薬も、動物実験などでＨ５Ｎ１型に効果がみられ、新型対策としても期待されている。
◇組み合わせて使用を 人、鳥インフルの関係を指摘－－ロバート・ウェブスター教授
人のインフルエンザと鳥のインフルエンザの関係を最初に指摘したのは、米セントジュード子供研究病院のロバート・
ウェブスター教授だ。来日した教授に新型インフルエンザ対策などを聞いた。
－－新型が出現してからワクチンができるまでには時間がかかるが、どうしたらいいか。
◆大流行に備えて鳥のウイルスをもとに作ったプレパンデミックワクチンと抗インフルエンザ薬をどう使うかが鍵を握る。
抗インフルエンザ薬は複数組み合わせることが非常に大事だ。新薬開発はもちろん、既存薬の組み合わせでも耐性を
抑える効果があるだろう。抗エイズ薬は四つの薬を使って効果を上げている。
－－他にはどんな備えがいるか。
◆米国では、Ｈ５Ｎ１型のプレパンデミックワクチンを備蓄し、Ｈ９、Ｈ７、Ｈ６でも準備を進めている。ただ、プレパンデミッ
クワクチンにはリスクがあり、慎重な試験が必要だ。抗インフルエンザ薬の家庭での備蓄も有効だ。私の母国のニュー
ジーランドでは処方せんなしで買える。
－－新型はＨ５Ｎ１型から出現するか。
◆人のウイルスはＨ１、Ｈ２、Ｈ３だけだという研究者がいるが、私は信じない。Ｈ５の次に可能性が高いのはＨ９だ。過去
の大流行で、どれぐらいの期間をかけて新型が出現したかはわからず、今も、どの段階にいるかはわからない。
139 ：138：2009/03/17(火) 04:50:25
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■ことば
◇治験
厚生労働省の認可を得るため、薬物の効果などを検定すること。第１～３相の３段階があり、第１相は少人数の健康な
志願者を対象に、安全性や体内の吸収状況などを調べる。第２相は患者を対象に、治療効果や副作用を調べる。第３相は
より多くの患者で、詳しい薬の効果や標準的な使い方を確定する。
毎日新聞 2009年3月15日 東京朝刊
http://mainichi.jp/select/science/news/20090315ddm016040024000c.html
■ことば
◇治験
厚生労働省の認可を得るため、薬物の効果などを検定すること。第１～３相の３段階があり、第１相は少人数の健康な
志願者を対象に、安全性や体内の吸収状況などを調べる。第２相は患者を対象に、治療効果や副作用を調べる。第３相は
より多くの患者で、詳しい薬の効果や標準的な使い方を確定する。
毎日新聞 2009年3月15日 東京朝刊
http://mainichi.jp/select/science/news/20090315ddm016040024000c.html