【科学】 ウイルス使わずｉＰＳ細胞を作製　細胞がん化を低減…京都大学・山中教授らのグループ

様々な細胞に変化できる新型万能細胞（ｉＰＳ細胞）を、発がんなどの危険性がある
ウイルスを使わずに作ることに、京都大の山中伸弥教授らの研究グループがマウスで
成功した。ｉＰＳ細胞の安全性を大幅に高め、再生医療の実現に一歩近づく成果。
１０日の米科学誌サイエンス電子版に掲載される。

　山中教授らは、これまで皮膚細胞に３〜４種類の遺伝子を組み込んだレトロウイルスを
感染させる方法でｉＰＳ細胞を作っていた。しかしこのウイルスは皮膚細胞の染色体を
傷つけ、がんを起こす恐れがあった。

　研究グループは、染色体を傷つけず、細胞内で２〜３日で分解されるプラスミドと
呼ばれる環状のＤＮＡに注目。４遺伝子のうち三つと、一つを別々のプラスミドに組み込み、
それぞれ細胞膜と一体化する脂質の膜で包んでマウスの胎児の皮膚細胞に導入、
ｉＰＳ細胞を作ることに成功した。

　山中教授は「プラスミドは普通の実験室で大量に作って凍結保存できるのでコストも安い。
新世代のｉＰＳ細胞といえる」と話している。

臨床応用へ一歩前進
　山中伸弥・京都大教授らが開発した新しい作製方法によって、ｉＰＳ細胞は臨床応用に向け、
大きな課題の一つをクリアした。

　これまでの作製法では、ｉＰＳ細胞の元になる細胞の染色体の中までウイルスが入り込み、
残ってしまう。入り込んだウイルスは、染色体に元々存在するがん遺伝子を刺激したり、
がんを抑える遺伝子を壊したりする可能性がある。導入した遺伝子が暴走してがんを
起こすことも考えられる。プラスミドなら、こうした危険を避けられる。人に感染する危険な
ウイルスを扱わずに済む点は研究者の安全面でも大きなメリットだ。

　ただ、ｉＰＳ細胞をそのまま移植しても「奇形種」というがんになってしまう。実際の治療に
使うには、神経や心筋細胞など、ねらった細胞に確実に変化させる技術の確立が求められる。
（科学部　今津博文）
http://osaka.yomiuri.co.jp/eco_news/20081010ke03.htm
http://osaka.yomiuri.co.jp/photo/kaneco/KE20081010094812498L0.gif

これは凄い

スゴイのだが、ノーベル賞と金融危機のせいで誰にも気づかれることなくスレは落ちていくのであった

またノーベル賞？

来年ノーベル賞受賞→韓国「ファン教授から賞を奪ったニダ！」

アイゴッ･･･！
ウ、ウリは別に羨ましくなんかないニダからねっ！

黄ソンセンニム、涙目･･･。

これはバリバリ応用されるだろう。

特許とれ、欧米中心のノーベル賞なんかあてにするな。

前にﾁｮﾝが捏造した奴と同じ奴？

ノーベル賞とれたとしても１０〜２０年後でしょ

本格活用は２２世紀の話かも

実験より特許ゴロと戦うほうが面倒そう

日本ﾊｼﾞﾏｯﾀ＼(^o^)／

山中先生ばんじゃーい＼(^o^)／

これはかなりすごいな。前に製薬関係の人に話を聞いたときに
サイエンスとしてはすばらしいが、実用性を考えるとウィルスを使っている
限り未来はない、とコメントしてた。
スレタイで山中グループと見えなかったからどこが成し遂げたのか
とどきどきしながらスレ開いたよ

よくわからんがめでたい

山中先生オメ！

しかしウィルス使わなくてもiPS細胞そのまま移植はまだできんのか〜
道のりはまだ長いのう。

>>11
ウリナラのスパイにも気をつけるニダ。

また京大か。東大も頑張れよな。

ウソツク教授涙目ｗ

そういや、免疫抑制機能をぶっ壊した免疫細胞で癌治療する記事も有ったな。
マウス実験の段階だったけど。

どんだけすごいことなのかはわからないけど
すごいということだけはわかる。

すげえ。
いしきしたわけじゃないのにぜんぶひらがなだ。

さすが我が母校！誇りだ！！！

これさえあれば今まで不治の病だった病気は全て直るだろう

＜ｉＰＳ細胞＞アデノウイルス使い副作用少なく　米で成功
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20081006-00000003-mai-soci

これと比べてどのくらい凄いの？

ノーベル賞確実

>奇形種
脈絡なく体の中から歯とか髪の毛とかが見つかるアレですね。

今なら言える。



ヴォースゲー！
たまげたなぁ！

なんだかわからんが凄そうだな。

うぁーｯ　細胞炸裂してなくね

山中教授相変わらず飛ばしてるよなｗｗｗ

>>21
京（産）大の間違いだろ。

>>18
この方法を開発したのはファン教授だぞ

すげー！

特許方面も忘れずに！
国の負担で弁理士つけてもいいくらい。（もうやってる？）

山中先生ハンサムだね
何もかもかっこよすぎ

山中教授はほんと英雄だなｗｗｗ

>>31
論文捏造で失墜した人でしょ

スゲーオッサンだな
ノーベル賞複回数受賞できんじゃねーのか

>>31
ウソツク〜！

また山中教授かｗ
ほんとすごいなぁ

どっかの研究所がウイルス一切使わず化学物質だけで作ったって
前にＮＨＫが言ってたぞ。

iPSだけは京大がいいけど、そのほかの分野じゃ阪大のほうが優勢です

京都大学　山中教授

もうアンタの名前は覚えてしまったよ・・・

山中教授がまたやりよった！

>>37
http://www.asahi.com/science/update/1009/OSK200810090125.html
山中教授らは、従来の４種類の遺伝子を導入する際、ウイルスに運ばせるのではなく、遺伝情報を伝える性質を持つ環状の運び役（プラスミド）に、
遺伝子をつないで組み込み、マウスの胎児の皮膚の細胞に入れた。
ここに注意！→この方法は、細胞に遺伝子を導入するのに以前から使われていたが、複数の遺伝子を並べて同時に働かせるのが、難しかった。今回、複数の遺伝子の
つなぎ方を工夫して、細胞の染色体の外で同時に働かせることに成功した。

以前から使われていた方法なんだよ　iPS細胞に使ったのは山中教授が初めてなだけ
方法自体を開発したのはファン教授

>>21
高卒ニート乙ｗｗ

もっと予算をつけてほしい。

キター！山中センセはすごいなぁ
特許も絡むことだし、日本はがんばってほしいね

>>31
黄ソンセンニムのネタバレのニュースの時に、
ソウル街頭でニュース見てたオサーンが男泣きしてる映像があった。
韓国の誇りだと信じ込んでたんだろうね。
ひと昔前の日本人を見てるみたいで笑う気にもならなかった。

ただ、騙してた黄教授は最低な奴だと思った。

山中テンテ〜最高！

>40
「大阪」というと正当な評価を受けられないから名前を変えたほうがいい。
でなきゃ、東京に移転するとか。
ちなみに、大阪の老舗の大手製薬会社は前知事と大阪財界の懇願を振り切って神奈川に移転した。

>山中 伸弥（やまなか しんや、1962年 - ）は、日本の医学者。京都大学教授。博士（医学）（大阪市立大学、1993年）。大阪府出身。

外国人じゃん

（ノーベル賞受賞の決め手となる功績から）最短記録

ヨハネス・ゲオルグ・ベドノルツとアレキサンダー・ミュラー酸化物高温超伝導体の発見の論文発表から約1年後の1987年にノーベル物理学賞受賞

>43
それを開発したのはファンじゃなくて
当時の共同研究者（と言ってもこの人のほうがメイン）のアメリカ人学者だろ。

関西人の誇りやで

俺が教えた通りよくやった、山中

これノーベル賞の影に隠れてるけどそれと同じくらいに凄いことなんだぞ！！

がん化避けられることでこの研究は100歩は前進した

韓国の某大学が共同研究しよう！と持ちかけてきてるらしいね。

このひとも30年待たされるんだろうかね

整形外科で臨床をやった後から基礎研究ってところもすばらしいなぁ

医者でもこういう生き方ができるのだから・・・すばらしい

>>56
逃げて！逃げてー！

この人って在日の人だよね
地元では有名です

京都大学はノーベル物理学賞受賞の教授も出たしフィーバーだな

ｉＰＳ細胞を発見したこの研究者こそ！
ノーベル賞ものだろう！

山中先生がノーベル賞取ったら医学部からは初だな。
神戸大医学部卒だから東大鉄門涙目　ｗ

>>49
前の知事、借金増やすだけ増やして
今他人事のようにTV出て橋下の評価してるようなヤツだからな

まぁノーベル賞取るのは30年後くらいじゃね？

日本文化の源流は朝鮮にあることぐらい覚えておけクズども

>>66
釣りか？

朝鮮に恩を返すどころか自分の手柄にして威張る日本人には吐き気がします

京大すげえ
とかいいつつ山中さんて京大卒じゃないらしいね

>>57
これはもうちょっと早いんじゃないか？
物理理論と違って検証がされやすいし、この件はすぐに実際に利用され始めるだろうから。

>>56
韓国ってぇ！ｗ
あの似非捏造万能細胞詐欺で告発され韓国国内騒然とさせたのが有名だな！ｗ
日本がｉＰＳ細胞研究を近々発表と聞いてフライングで
捏造したのは言うまでも無い詐欺師でしたね！ｗ
麻生韓流大臣時代のお国
御粗末すぐるぜー！
その沖縄県人河野派代表麻生が今や‥国家元首ヤってるから末恐ろしいね！
在日と土人利権塗れに成りそうだ！！！

面白くもない韓国話を始める奴は韓国に移住すればいいのに

すげえよ！山本晋也監督！

五角い頭を　丸くする

>>69
きっと京大から名誉学生としての卒業証書が･･･(ry

ついにウィルスなしか
底なしの探究心だな山中教授

>>43

>1973年に制限酵素を用いてDNAを切る方法が初めて試みられ、
>スタンフォード大学のコーエン教授とカリフォルニア大学サンフランシスコ校
>のボイヤー教授は組換えDNAの実験に使用可能なプラスミドを開発した。

うそつき

ノーベル賞もらうのにも最低10年ぐらいかかるだろうし
あまり気にせず研究していそうだけどね

奇形腫ｶﾞｸｶﾞｸ

禿げ歓喜

山中教授は間違いなくノーベル賞候補。

騒ぐな見っとも無い

すごいすごい
すごすぎるーーーーーーーーーーーーーーーー
山中教授についていきたい

>>77
コピペ乙

>>83
俺も山中教授に突いて逝きたい

なんで京大って頭いい奴が多いの？
京都って偏差値でいえばアホの溜まり場なのに

誰か>>23に答えて

>>86
自分の履歴書見直してからこいよ

これが臨床応用され広く普及された時、ノーベル賞がやってくる
さて何年後だろうか

トラジェントでもiPS化するのか
これは盲点

iPSってなんだ？パッチか？

今日の朝刊どれも結構大きく載せてたからすごいんだろな

嬉しい反面、少ない予算でもできるとか思われるのが癪だな

またお前か

逆転写しなくてもおっけーってこと?

こういう凄い仕事は京都ばっかり。
東大は入試で消耗して終わりってことかな。

>>86
いい頭を受験勉強だけに使わないで
自分の興味のために空けとくからじゃね？

俺がDG細胞を開発してやるぜ！

>>87
アイデア自体は特別に新しいものってわけでも無いと思う。

遺伝子の運び屋をウィルス以外にしようと考えるなら
プラスミドは真っ先に上がる候補。
それこそ二流大の学部生でも普通に思いつくレベル。

この手のバイオ系は泥臭い部分が非常に多い。
実験センスがあって試行錯誤出来る才能が結構重要。

>>91
iPS細胞
induced pluripotent stem cells
人工多能性幹細胞
誘導多能性幹細胞

これはすごいね。
目が悪いのとかも直せちゃうんだろうな。

教授会見場のテーブルでっかー！
いったいどこなん

東大より京大の方が凄いのだって関西に在日韓国人がたくさんいるからです
日本人がいかに無能かよくわかります

あとはこれをどこのスイッチ押したら
神経、歯、脳細胞、心臓とかになるのか
わかれば、人間死ななくなるはず。代替パーツを
冷凍保存しといてくっつけたら何年でも生きられる。

おいおいこいつ大阪民国人じゃん
いつのまに日本人にしてるんだ？ｗ

>>101
網膜の複製はガチで期待してる

凄い勢いで、業績あげていくな。

>>106
網膜剥離の後遺症とか網膜変性症でお悩みか？

網膜の再生は無茶苦茶重要だよね。

またこの人か！

この人研究は結構進んでるけど、情報を小出しにしてるんじゃないかと思うくらいドンドン新発見してるな

しかし最近の日本の引用論文の数は激減してるんだってよ

山中先生は研究者としても凄いが
気さくだし謙虚だし人間としても上級。

理系の予算を10倍にしろ
学費半分にしろ
給料2倍にしれ
クソ私大、短大、県立、市立大をつぶして、国立に資源を集約化しろ
非実験系文系は大学院大学だけにしろ
以上

>>106
なるほど・・・網膜も作れたら失明する人グッと減るな

>>43
プラスミド　黄 でぐぐっちまったじゃねーか。もう、>>77 が証拠だしてるが

無駄な事をさせたお前に、謝罪と賠償を要求する

ＮｅｗｔｏｎのiPS特集はわかりやすくて面白かった

>>86
なぜか研究者が京大に来る
山中教授も奈良の研究所にいたんだが京大に来た
京大の引抜だ！なんて言うやつもいるが、設備とか支援体制とかが京大は魅力的だから優秀なやつが集まるわけだな

>>8
違うよ。

捏造でおなじみとなった黄禹錫のES細胞は、
受精卵から作成されるため、倫理的な問題が常に付きまとっていた。
実際、黄禹錫の失脚は、女子学生に卵子を提供させていたというスキャンダルに端を発してる。

iPS細胞は皮膚から作成できるためこの点はOK。

>>114
いや、間違いないよ
>>77はプラスミドの切り張りの仕方を開発しただけ。
問題はそのプラスミドをヒトの細胞に入れて働かせる事なんだが、
カチオン性のリポソームにプラスミドを封入して細胞に入れるという技術を
開発したのが箸の技術の黄教授なんだな。
黄教授もノーメル賞まちがいないね　ウェーハッハ

>>23 >>87
＞＜ｉＰＳ細胞＞アデノウイルス使い副作用少なく　米で成功
＞http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20081006-00000003-mai-soci
＞これと比べてどのくらい凄いの？

アデノウィルスを使う方法の欠点は、作成効率が非常に悪いこと。
iPSになるのは、数万分の一だったかな？作成効率が、0.0001%以下だそうだ。
今回の方法の作成効率が書かれていないからまだ効率は分からないが、
アデノウィルスを使うより良ければ万々歳。

また、記事に書かれているようにウィルスを使わないので、安く製造できる所が
良い点であろう。

勃起障害ってどうにかなりそう？

不老長寿は当たり前の時代になるな

>>96
昔から関西の方が関東の大学より内部の自主規制が緩くて東大だと
やらせてもらえない研究も関西だとやれるって聞いた事がある
その中でも京大は特別で、大博打みたいな研究でも平気で
やらせてくれるから当たると凄いらしい

ノーベル賞候補かな(´ー｀)y─┛~~

つーか単に検証実験の一つに過ぎないよ。
最終的にレトロウィルスを使った方がいいという可能性もあるらしい。

>>118
論文のソースを要求するニダ

まぁ、この山中先生の論文に Referance が入っていればイエローの方法を、「利用して」いるんだろうけどな。
イエローと iPS細胞は何の関係もないから〜・・・残念！

>>119
新聞に「今回の手法ではレトロウィルスを使うより１００分の１以下の効率になってしまうが云々」
と書かれていたから、１００分の１くらいじゃない？　数万分の１よりはずっと良いだろう。

>>118
それも嘘です。

>>126
さっき届いたメルマガから無断転載


>　勿論問題はあります。
>　
>　今回の実験は対象の細胞が最もiPS細胞を作製する効率の高いマウス胎仔
>線維芽細胞でありますが、レトロウイルスベクターを使用して、c-Mycを含む
>４因子を導入した場合のiPS細胞の作製効率の30分の１以下に止まりました。
>現在の段階では、c-Mycのプラスミドを共に導入しないとiPS細胞の作製は観
>察できないのではないでしょうか？
>　
>　安全性を増せば、iPS細胞の樹立効率が下がる。まったくの矛盾です。

また火病るのか
そして自国の経済問題から目を逸らすと

山中教授の臨床応用第一号はきっと髪の毛の毛母細胞の再生

もしかしたらノーベル賞とれるかもな

40年後に

山中伸弥は大阪民国人＝チョンだ
日本人じゃないぞ

＞ただ、ｉＰＳ細胞をそのまま移植しても「奇形種」というがんになってしまう。
超遅効性毒物になりまつね。

これすげえな
自前で副作用無しの運び屋作ったようなものだろ？

山中氏は益川氏みたいに偏屈者じゃなくて、社会常識もちゃんとありそうな所が好感が持てる。
どちらも社会的正義感を持って自分の仕事に取り組んでるんだろうが、
益川氏のそれは、なんかちょっとおかしな感じがするんだよな…

>>1
誤「奇形種」

正「奇形腫」

これだから新聞は。
ちなみにただの「奇形腫」は良性のもので、厳密には癌ではない。

>>127
やっぱそうですか＞嘘。　ありがとうございます。

しかし、効率低下はたった３０分の１ですか。コストが安くなった分、大量生産すれば
よさそうに思えますね。
要は遺伝子導入を安全かつ高効率で行えればいいわけだから、iPSに関係なくとも
そういった分野の技術開発が進めば、あるいは

このグループに金や研究所を与えるな
あの国の手柄になるだけだぞ
どうしたんだニュー速+は

黄教授のノーベル賞は少なくとも絶対にないから韓国の人はからむなよ

>>134
益川氏はあれはあれでいんじゃないの。素粒子やってる人って変った人多いみたいだし。
別にお友達になるわけじゃないしw

というかチョンのノーベル賞とか永久にないんじゃないの？
それだけのことをやっちゃったし、国の体質にも問題あるって言われてるし

>>134
ネットウヨなんかより１兆倍も益川氏は社会常識ありますが？

ホント狂ってるね。靖国で腹切りなよ売国奴

>>134
山中さんはガチガチの研究畑じゃなくて、もともと臨床医やってたんだよ。
でも不治の病で苦しむ人を目の当たりにして再生医療の研究を志したんだって。
患者をサンプルとしてじゃなく、ちゃんと人として見てるし、
一個の人間にもなれるＥＳ細胞を使うことに抵抗感があって
皮膚の細胞を使うことにしたと言ってた。

>>141
なぜそのネットウヨとやらに認定するわけ？
益川氏は偏屈な人だなという感想を持つと、その謎のカテゴライズをされるの？
何と戦ってるんだか知らないが、不思議な人だね。あなた。

これも女生徒から卵子を提供させて作ったのか？

女子生徒を大股開かせて卵子採取とは医者冥利につきるな

神戸大学の卒業生である誇り
http://www.kobe-u.ac.jp/info/messages/m2008_04_08_yamanaka.htm
日本の研究者は環境に恵まれてないね

バカリベラルは単純ですぐ差別するからな
多様性や物事の複雑さがわからない

リベラルは主張一辺倒なイメージあるよな。主張はしても対話はしない感じ

山中テンテーすごい

大阪が生んだ天才

>>144
韓国の話だろ、それ。

>>134
頑固ジジイでも社会不適合者でも机上の空論者でもいいから
自分の先生にするなら俺だったら益川爺さんみたいなタイプについていきてえよ

今日の読売で読んだけど
これ本当に凄いよね。
ノーベル賞の話が続いて、さらにこの話。
理系の人気がもっと上がって欲しい。

ウイルス使ってるじゃやん、プラスミドで。
なんかスレタイおかしくね？

これでノーベル取るのって何年後？

8月の時点では胃の上皮細胞と肝細胞にc-Myc以外を組み込んだって話だったけど
どんどん進んでるんだなあ

包茎手術で包皮を失ってしまった男性の
包茎再生手術に道が開けたってことか？

ちなみに12月に神戸で開かれる学会で、初日にこの山中先生の講演があるぜ！

>>142
何科だったんだろ？

>>158
整形外科。
再生医療→万能細胞てな具合

>>154
まだ水物とも付かない。実用化が出来てもかなり先。
かつての高温超伝導と同じく、「こういうものが出来ました」といった段階。

少なくとも、10年以内に再生医療に、応用される事はないだろうな。

毛！根！細！胞！
毛！根！細！胞！

>>159
脊髄損傷の患者を何とかしたいと思ったのがきっかけらしい

>>153
プラスミドは比較的サイズの小さな環状DNA。
大腸菌などバクテリアの細胞の中にある。
プラスミドはウィルスではない。
スレタイはおかしくない。
おかしいのはあなたの理解と「じゃやん」という表記。

>>163
プラスミドは、酵素で切ったDNAを含む溶液に漬けておけば、遺伝子を取り込むからなあ。

>>1

ノーベル医学賞がこれで確定。
何年後かは分からんが

何にでもできるよ！　ってのと
狙った細胞に分化させられるよ！　ってのはまた別問題だからなー

>>166
どんな細胞にでも分化可能＝トンデモ細胞になる可能性もあり

とけげみたいに自然に備わった細胞じゃなくてあくまで遺伝子操作による人工細胞だからね

>>167
自然がそんなに良い物ではないという罠。

大抵の哺乳類は、鼓動が2億回ぐらいが寿命なんだぜ？
人間なら43歳ぐらい。それくらいで死ぬのが自然。

山中さんは大学時代に柔道ばっかやってて挫折してから研究に打ち込んだらしい

禿のいない未来へまた一歩前進

　<丶｀∀´>　＜チョッパリ〜は、これ以上、素晴らしい研究をしてはいけないニダ
　（｀ハ´　 ）　＜小日本人は、これ以上、素晴らしい研究をしてはいけないアル

理系分野での東大の影の薄さといったら

毛生え薬にまた一歩前進

すごいな、日進月歩

>>49

東京なんてだめだよ。
巨大都市にある大学はいまひとつだめだから。
むしろ、東大を地方に移転したほうがいい。
カミオカンデとかは田舎にあるからよかった。

iPSよりVAですよ、これからは！！！

>>169
石井に憧れてたりするのかな？ｗ

山中さんはガチガチの研究畑じゃなくて、もともと臨床医やってたんだよ。
でも不治の病で苦しむ人を目の当たりにして再生医療の研究を志したんだって。
患者をサンプルとしてじゃなく、ちゃんと人として見てるし、
一個の人間にもなれるＥＳ細胞を使うことに抵抗感があって
皮膚の細胞を使うことにしたと言ってた。

同感　この時期に　このタイミング　
善意の人なら　なぜ　貧を憎まないの。
象牙の巨頭だね　ノーベル好み　
無知も知だね。
世界は分業だね　
再生専門家は　再生だけ知ってればよし

　ノーベルお好みで賞　当確

またチョンが火病るな。
まあそれも心地よしだ。

>>156
それ需要あるの？

iPS細胞研究　日本はアメリカ、中国に逆転されている
ムーブ（大阪ローカル）
http://blogs.yahoo.co.jp/higasitoyokazu/44951070.html
日本政府の対応は早く、２０億円の研究費を助成
しかしアメリカはマサチューセッツ州だけで年間１２０億円、
カリフォルニア州は年間３００億円

iPS細胞研究の論文はアメリカ２２本、日本１１本を発表

昨年研究に乗り出した中国も３本の論文を発表。
しかも研究者を成果が出なくても寛大に扱うという。

アメリカが大相撲の横綱ならば、日本は大学の相撲学部の力士
iPS細胞を巡る熾烈な争い「日本はこのままでは危ない！！」

>>177
りんごコーヒーだって石井さん

またチョンが火病るな。
まあそれも心地よしだ。
　なぜ　君が心地いいのか。
僕には全然わからん。　君がえらいのでなく
たんにエロいことをぼくは　知ってる。

患者をサンプルとしてじゃなく、ちゃんと人として見てるし、？
　ふつうに当り前では・・褒めるべきでない。
ips で長らく放置で、無視で生かされるより　幸せに　愛に囲まれ死にたいという
人間の願望はいかに。

技術の囲い込みか。
偏狭ですね。

たぶん、30年後の人がこのスレを見たらこう言うだろう。


「おいおい、ノーベル賞獲った研究のスレが1000行かないのかよ。ダメだな、２ちゃんやってた人たちは･･･」

>>159
形成外科じゃなくて整形なのか？

はやくこっちに金をつぎ込め。
アメリカで移植するガキのために集めてる金もこっちに回せ。