プロトピックに発がん性物質
>>123
「ＦＤＡは、プロトピック（タクロリムス）の使用に伴う発ガンの潜在的リスクについて
医療従事者と患者に周知するため、保健勧告書を公表した。
この注意勧告は、動物を用いた試験の結果、少数の（人間の患者の）事例報告、
および同じ種類の薬剤（つまりタクロリムス系の免疫抑制剤）が作用するメカニズム
に関して得られている情報に基づいて作られたものである。
プロトピックを人間に使用した場合に本当に発ガンと関係があるかどうかは、１０年
あるいはそれ以上の期間にわたる長期的な研究が必要であろう。
現在のところ、プロトピックの使用による発ガンのリスクは不明である。
そこでＦＤＡとしては、プロトピックは他の治療法ではうまくいかなかった患者に対して
添付文書どおりに使用することを勧告する。」
「ＦＤＡは、プロトピック（タクロリムス）の使用に伴う発ガンの潜在的リスクについて
医療従事者と患者に周知するため、保健勧告書を公表した。
この注意勧告は、動物を用いた試験の結果、少数の（人間の患者の）事例報告、
および同じ種類の薬剤（つまりタクロリムス系の免疫抑制剤）が作用するメカニズム
に関して得られている情報に基づいて作られたものである。
プロトピックを人間に使用した場合に本当に発ガンと関係があるかどうかは、１０年
あるいはそれ以上の期間にわたる長期的な研究が必要であろう。
現在のところ、プロトピックの使用による発ガンのリスクは不明である。
そこでＦＤＡとしては、プロトピックは他の治療法ではうまくいかなかった患者に対して
添付文書どおりに使用することを勧告する。」
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130 ：名無しさん＠まいぺ〜す：05/03/13 23:55:11 ID:y71aCVTN
>>129
それよりこっち訳して
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ProtopicHCP.htm
おおざっぱに
FDAに報告されたプロ発売後の症例 リンパ腫9＋皮膚ガン10
プロ使用後21−790日（中央値150日）での診断、
第二選択薬として、短期使用で継続すんな、長期の安全はｼﾗﾈ、二歳以下は避けろ、
免疫弱ってるひとは使うべきじゃない、症状にあった最小量使え、というオススメ
でいいのかな
それよりこっち訳して
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ProtopicHCP.htm
おおざっぱに
FDAに報告されたプロ発売後の症例 リンパ腫9＋皮膚ガン10
プロ使用後21−790日（中央値150日）での診断、
第二選択薬として、短期使用で継続すんな、長期の安全はｼﾗﾈ、二歳以下は避けろ、
免疫弱ってるひとは使うべきじゃない、症状にあった最小量使え、というオススメ
でいいのかな
131 ：名無しさん＠まいぺ〜す：05/03/14 00:00:04 ID:y71aCVTN
132 ：RON ◆FBCQ/jwzCk ：05/03/14 00:14:58 ID:Rvxlef6h
「勧告
患者にプロトピックを使用させているか、あるいは患者への処方を検討している医師は、
以下の件に留意してください。
・他の治療法が奏功しない、あるいは他の治療法に耐えられないアトピー性皮膚炎患者
に対して短期的、間欠的治療の目的で次善の方法としてのみ用いること。
・２歳未満の子供には使用しないこと。乳幼児の、成長過程の途上にある免疫系に対する
プロトピックの影響はまだわかっていない。
・短期でのみ用い、連続使用は避けること。長期使用の場合の安全性は未確認である。
・免疫系の機能が減弱している子供や大人は使用しないこと。
・症状のコントロールに必要な最小限の量の使用にとどめること。動物実験では、
投与量を増加するとガンの発生率も上昇することがわかっている。
」
患者にプロトピックを使用させているか、あるいは患者への処方を検討している医師は、
以下の件に留意してください。
・他の治療法が奏功しない、あるいは他の治療法に耐えられないアトピー性皮膚炎患者
に対して短期的、間欠的治療の目的で次善の方法としてのみ用いること。
・２歳未満の子供には使用しないこと。乳幼児の、成長過程の途上にある免疫系に対する
プロトピックの影響はまだわかっていない。
・短期でのみ用い、連続使用は避けること。長期使用の場合の安全性は未確認である。
・免疫系の機能が減弱している子供や大人は使用しないこと。
・症状のコントロールに必要な最小限の量の使用にとどめること。動物実験では、
投与量を増加するとガンの発生率も上昇することがわかっている。
」
133 ：RON ◆FBCQ/jwzCk ：05/03/14 00:51:25 ID:Rvxlef6h
>>130
残りは明日 書き込みます。
残りは明日 書き込みます。
134 ：RON ◆FBCQ/jwzCk ：05/03/14 20:36:50 ID:IYMfbeSW
残りです。
「データ総括
タクロリムスは遺伝子毒性を持たず、ＤＮＡに直接作用するものではないが、
免疫機能を局所的に損なう潜在的作用を持っているかもしれない。
マウスを使ったタクロリムスの局所的使用による発ガン性の調査では、
リンパ腫の発生率がタクロリムスの使用量に伴って増大する傾向が見出されている。
また、タクロリムスの全身投与を受けている腎移植、肝移植の患者において、
リンパ腫、悪性皮膚腫瘍の発現率、増殖率の増加が見られる。
２００４年１２月現在、ＦＤＡはプロトピック発売後、ガンが関連した不具合事例の
報告を１９件受けている。そのうち３件は１６歳以下の子供に生じた事例であり、
残りの１６件は患者が大人の場合であった。大人の事例のうち２件はガンを併発しており、
死亡例である。
８件は入院加療を要する事例であり、そのうち２件は小児科の患者であった。
（続く）
「データ総括
タクロリムスは遺伝子毒性を持たず、ＤＮＡに直接作用するものではないが、
免疫機能を局所的に損なう潜在的作用を持っているかもしれない。
マウスを使ったタクロリムスの局所的使用による発ガン性の調査では、
リンパ腫の発生率がタクロリムスの使用量に伴って増大する傾向が見出されている。
また、タクロリムスの全身投与を受けている腎移植、肝移植の患者において、
リンパ腫、悪性皮膚腫瘍の発現率、増殖率の増加が見られる。
２００４年１２月現在、ＦＤＡはプロトピック発売後、ガンが関連した不具合事例の
報告を１９件受けている。そのうち３件は１６歳以下の子供に生じた事例であり、
残りの１６件は患者が大人の場合であった。大人の事例のうち２件はガンを併発しており、
死亡例である。
８件は入院加療を要する事例であり、そのうち２件は小児科の患者であった。
（続く）
135 ：RON ◆FBCQ/jwzCk ：05/03/14 20:37:36 ID:IYMfbeSW
（続き）
この１９件中にはリンパ腫９例、皮膚腫瘍１０例が含まれ、さらに後者のうちの７例
はプロトピックを投与した箇所で症状が発生したものであった。またその１９件には、
鱗状細胞腫、皮膚肉腫、悪性黒色腫、その他の種類の腫瘍も含まれている。
それらの１９件における、プロトピック使用開始から腫瘍等の発生が検知されるまでの
期間は、２１日から７９０日まで分布しており、中央値は１５０日であった。
また、１９件のうち６例では、免疫芽球性リンパ腺腫も報告されている。
使用開始前から容態が重篤な例が２例あった。また使用開始前から存在した悪性腫瘍が
再発または悪化した例が４例あった。
その他、環境要因や、使用開始前からあった悪性化に至る前段階の要因など、
プロトピックの使用以外の要因による可能性が排除できない例が３例あった。
タクロリムスの全身投与用のもの（商品名プログラフ）は、ガンに対する人体の
正常な免疫防御性を抑制し、皮膚ガンとリンパ腫を引き起こすことが知られている。
ガンの発生リスクはプログラフの使用量や使用期間が増加するに従って増加する。
塗布薬であるプロトピックは、通常きわめて微量ではあるが、皮膚の内部にまで
吸収される場合がある。プロトピックを使用している子供の血中タクロリムス濃度が
（全身投与薬である）プログラフの使用患者と同レベルまで上昇する例もごく稀に
存在する。プロトピックの潜在的な全身免疫抑制作用はまだ不明である。また、
上記の１９件の事例報告のそれぞれにおいて、プロトピックがガン症状の進行に
どのように関わったかも不明である。
」
この１９件中にはリンパ腫９例、皮膚腫瘍１０例が含まれ、さらに後者のうちの７例
はプロトピックを投与した箇所で症状が発生したものであった。またその１９件には、
鱗状細胞腫、皮膚肉腫、悪性黒色腫、その他の種類の腫瘍も含まれている。
それらの１９件における、プロトピック使用開始から腫瘍等の発生が検知されるまでの
期間は、２１日から７９０日まで分布しており、中央値は１５０日であった。
また、１９件のうち６例では、免疫芽球性リンパ腺腫も報告されている。
使用開始前から容態が重篤な例が２例あった。また使用開始前から存在した悪性腫瘍が
再発または悪化した例が４例あった。
その他、環境要因や、使用開始前からあった悪性化に至る前段階の要因など、
プロトピックの使用以外の要因による可能性が排除できない例が３例あった。
タクロリムスの全身投与用のもの（商品名プログラフ）は、ガンに対する人体の
正常な免疫防御性を抑制し、皮膚ガンとリンパ腫を引き起こすことが知られている。
ガンの発生リスクはプログラフの使用量や使用期間が増加するに従って増加する。
塗布薬であるプロトピックは、通常きわめて微量ではあるが、皮膚の内部にまで
吸収される場合がある。プロトピックを使用している子供の血中タクロリムス濃度が
（全身投与薬である）プログラフの使用患者と同レベルまで上昇する例もごく稀に
存在する。プロトピックの潜在的な全身免疫抑制作用はまだ不明である。また、
上記の１９件の事例報告のそれぞれにおいて、プロトピックがガン症状の進行に
どのように関わったかも不明である。
」